Le parodontiti facilitano la formazione delle placche nella malattia di Alzheimer

L'attivazione della microglia è fondamentale per modulare il processo neuroinfiammatorio e la progressione patologica delle malattie neurodegenerative, come il morbo di Alzheimer (AD). Le microglia sono coinvolte nella formazione di barriere attorno alle placche neuritiche extracellulari e nella fagocitosi del peptide β-amiloide (Aβ). In questo studio, abbiamo testato l'ipotesi che la malattia parodontale (PD) come fonte di infezione alteri l'attivazione infiammatoria e la fagocitosi Aβ da parte delle cellule microgliali.

Metodi

Il PD sperimentale è stato indotto utilizzando legature nei topi C57BL/6 per 1, 10, 20 e 30 giorni per valutare la progressione del PD. Gli animali senza legature sono stati usati come controlli. La perdita ossea mascellare e l'infiammazione locale del tessuto parodontale associate allo sviluppo del PD sono state confermate rispettivamente dall'analisi morfometrica dell'osso e dall'espressione di citochine. La frequenza e il numero totale di microglia attivate (CD45 + CD11b + MHCII + ) nel cervello sono stati analizzati mediante citometria a flusso. Cellule microgliali di topo (1 × 10 5 ) sono state incubate con biofilm batterico inattivato dal calore isolato dalle legature recuperate dai denti o con Klebsiella variicola, un rilevante batterio associato al PD nei topi. L'espressione di citochine pro-infiammatorie, recettori toll-like (TLR) e recettori per la fagocitosi è stata misurata mediante PCR quantitativa. La capacità fagocitica della microglia di assorbire β-amiloide è stata analizzata mediante citometria a flusso.

Risultati

Il posizionamento della legatura ha causato una malattia parodontale progressiva e un riassorbimento osseo che era già significativo il giorno 1 dopo la legatura ( p  <0,05) e ha continuato ad aumentare fino al giorno 30 ( p  <0,0001). La gravità della malattia parodontale ha aumentato del 36% la frequenza delle microglia attivate nel cervello il giorno 30. In parallelo, i batteri totali associati a PD inattivati ​​dal calore e Klebsiella variicola hanno aumentato l'espressione di TNFα, IL-1β, IL-6, TLR2 e TLR9 nelle cellule microgliali (1.6-, 83-, 3.2-, 1.5-, 1.5- fold, rispettivamente p  < 0,01). Incubazione di microglia con Klebsiella variicolaha aumentato l'Aβ-fagocitosi del 394% e l'espressione del recettore fagocitico MSR1 di 33 volte rispetto alle cellule non attivate ( p  <0,0001).

Conclusioni

Abbiamo dimostrato che l'induzione del PD nei topi provoca l'attivazione della microglia in vivo e che i batteri associati al PD promuovono direttamente un fenotipo pro-infiammatorio e fagocitico nella microglia. Questi risultati supportano un ruolo diretto dei patogeni associati al PD nella neuroinfiammazione.

fonte:  Journal of Neuroinflammation