Bimekizumab superiore a secukinumab nella psoriasi

UCB, azienda biofarmaceutica multinazionale, ha annunciato oggi i risultati positivi dello studio clinico di fase 3b BE RADIANT, che ha messo a confronto diretto l’inibitore sperimentale di IL-17A e IL-17F bimekizumab e l’inibitore di IL-17A secukinumab nell’ambito del trattamento di pazienti adulti con psoriasi a placche da moderata a grave.1  BE RADIANT è il primo studio head-to-head, di confronto diretto tra due trattamenti anti-IL-17, nonché il primo studio che dimostra la superiorità di bimekizumab rispetto a secukinumab nel raggiungimento di una skin clearance completa alle settimane 16 e 48.

BE RADIANT ha raggiunto il suo endpoint primario alla settimana 16, dimostrando la superiorità statisticamente significativa di bimekizumab rispetto a secukinumab nell’ottenere una skin clearance completa, misurata da un miglioramento del 100% dello Psoriasis Area and Severity Index (PASI 100).1

 Lo studio BE RADIANT ha anche raggiunto con significatività statistica tutti gli endpoint secondari classificati.1 Bimekizumab si è dimostrato superiore a secukinumab nel raggiungere una risposta PASI 75 alla settimana 4 e una skin clearance completa alla settimana 48, con dosaggio sia mensile (ogni 4 settimane) sia bimestrale (ogni 8 settimane).1 La valutazione continuativa dei dati indica che il profilo di sicurezza di bimekizumab resta coerente con quello dei precedenti studi clinici.1,2,3,4,5

 “Con BE RADIANT, bimekizumab ha dimostrato la sua superiorità nei confronti di secukinumab in relazione alla skin clearance completa nei pazienti adulti con psoriasi da moderata a grave. Attraverso la lettura dei risultati, che rappresentano i più recenti dati positivi per bimekizumab, si conferma l’ipotesi che, nella psoriasi, mirare anche alla IL-17F, oltre che alla IL-17A, consenta di ottenere una maggiore soppressione dell’infiammazione rispetto all’inibizione della sola IL-17A”, ha dichiarato il professor Richard Warren, Salford Royal NHS Foundation Trust e The University of Manchester, Regno Unito.

 “La psoriasi ha un importante impatto negativo sui pazienti che ne sono affetti ed è spesso causa di dolore, disagio e stigma. Chi è affetto da questa patologia può non riuscire a raggiungere la clearance cutanea completa desiderata e forse non sa neppure che oggi questo sia un risultato raggiungibile. Inoltre, gli operatori sanitari possono sentirsi costretti a ricorrere a compromessi scegliendo tra terapie che agiscono rapidamente rispetto ad altre che hanno invece dimostrato un’efficacia più duratura. I risultati dello studio BE RADIANT dimostrano che bimekizumab ha il potenziale per contribuire a elevare il livello dei parametri di riferimento della risposta clinica sia per i pazienti sia per i dermatologi. UCB è orgogliosa di essere all’avanguardia nel rispondere ai bisogni insoddisfatti dei pazienti con l’innovazione scientifica e attraverso lo sviluppo di bimekizumab. La nostra ambizione è quella di offrire ai pazienti con psoriasi un’opportunità di cambiamento significativa”, ha affermato Emmanuel Caeymaex, Executive Vice President Immunology Solutions and Head of US, UCB. 

Bimekizumab vanta un robusto programma di sviluppo clinico di fase 3 nella psoriasi. Nel giugno 2020, in occasione del VMX dell’American Academy of Dermatology, sono stati annunciati i risultati dettagliati degli studi clinici BE VIVID e BE READY, mentre i risultati dello studio clinico BE SURE saranno presentati nel corso di quest’anno. I risultati completi dello studio BE RADIANT saranno presentati alla comunità scientifica al momento opportuno.

La sicurezza e l’efficacia di bimekizumab sono attualmente in fase di valutazione nel corso di studi di fase 3 per potenziali indicazioni nell’artrite psoriasica, nella spondilite anchilosante, nella spondiloartrite assiale non radiografica e nell’idrosadenite suppurativa. La sicurezza e l’efficacia di bimekizumab non sono ancora state stabilite, né la molecola è stata approvata da alcuna Autorità Regolatoria in alcun Paese del mondo. 

In merito a BE RADIANT

BE RADIANT è uno studio randomizzato, multicentrico, in doppio cieco, controllato con confronto attivo, a gruppi paralleli, concepito per valutare l’efficacia e la sicurezza di bimekizumab rispetto a secukinumab in soggetti adulti con psoriasi a placche cronica da moderata a grave.6 BE RADIANT ha arruolato 743 pazienti con psoriasi da almeno sei mesi prima dello screening, con un punteggio PASI al basale ≥12, con una superficie corporea (BSA, body surface area) interessata da psoriasi ≥10% e con un indice IGA (Investigator Global Assessment) ≥3.6
Lo studio consisteva in un periodo di trattamento in doppio cieco di 48 settimane (dose finale alla settimana 44) e in un ulteriore periodo di estensione in aperto (OLE, Open-Label Extension) di 96 settimane. L’endpoint primario era la risposta PASI 100 (definita come   un miglioramento del 100% del punteggio PASI rispetto al basale) alla settimana 16. Per ulteriori dettagli sullo studio, visitare la pagina BE RADIANT sul sito clinictrials.gov.6

In merito a bimekizumab

Bimekizumab è un anticorpo monoclonale umanizzato IgG1 sperimentale che inibisce selettivamente sia IL-17A sia IL-17F, due citochine che svolgono un ruolo chiave nei processi infiammatori.7 IL-17F ha caratteristiche biologiche simili a quelle di IL-17A, e agisce in senso pro-infiammatorio in modo indipendente rispetto a IL-17A.8,9,10,11,12 L’inibizione selettiva di IL-17F in aggiunta a quella di IL-17A sopprime l’infiammazione in misura maggiore rispetto all’inibizione della sola IL-17A.11,12 La sicurezza e l’efficacia di bimekizumab sono state valutate in diversi stati patologici, nell’ambito di un solido programma clinico.

In merito alla psoriasi

La psoriasi è una malattia infiammatoria cronica diffusa, con coinvolgimento primario della pelle. Questa condizione cutanea colpisce uomini e donne di ogni età ed etnia. I segni e i sintomi della psoriasi possono variare, ma generalmente includono aree cutanee arrossate ricoperte da squame argentee, pelle secca e screpolata che può sanguinare e alterazioni ungueali di diverso tipo.13  

La psoriasi colpisce quasi il 3% della popolazione, circa 125 milioni di persone in tutto il mondo.14 Rimangono ancora molti unmet needs nel trattamento della psoriasi. Un’indagine basata sulla popolazione ha rilevato che circa il 30% dei pazienti con psoriasi ha riferito di non aver raggiunto con l’attuale trattamento gli obiettivi terapeutici primari, tra i quali il mantenimento del controllo dei sintomi, la riduzione del prurito e della desquamazione.15 Il mancato raggiungimento o il mantenimento di una completa e duratura clearance cutanea influisce negativamente sul decorso della malattia e sulla qualità della vita.16

BIBLIOGRAFIA

1. UCB Data on File July 2020.
2. Reich K, et al. Efficacy and safety of bimekizumab in patients with moderate-to-severe plaque psoriasis: results from BE VIVID, a 52-week Phase 3, randomized, double-blinded, ustekinumab- and placebo-controlled study. Late-breaking virtual presentation for AAD 2020.
3. Gordon K, et al. Efficacy and safety of bimekizumab in patients with moderate-to-severe plaque psoriasis: results from BE READY, a 56-week Phase 3, randomized, double-blinded, placebo-controlled study with randomized withdrawal. Late-breaking virtual presentation for AAD 2020.
4. Blauvelt A, Merola JF, Papp KA, et al. Durability of responses with bimekizumab, a selective dual inhibitor of interleukin (IL)-17A and -17F, in moderate-to-severe chronic plaque psoriasis in a 60-week randomized, double-blinded, Phase 2b study (BE ABLE 2). Abstract presented virtually for AAD 2020.
5. Papp K, Merola J, Gottlieb A, et al. Dual neutralization of both interleukin 17A and interleukin 17F with bimekizumab in patients with psoriasis: Results from BE ABLE 1, a 12-week randomized, double-blinded, placebo-controlled phase 2b trial. J Am Acad Dermatol. 2018;79(2):277-286.e10.
6. ClinicalTrials.gov. A Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Bimekizumab Compared to an Active Comparator in Adult Subjects With Moderate to Severe Chronic Plaque Psoriasis (BE RADIANT). Available at:  https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03536884?cond=Bimekizumab&draw=2&rank=. Ultimo accesso: luglio 2020.
7. Glatt S, Helmer E, Haier B, et al. First-in-human randomized study of bimekizumab, a humanized monoclonal antibody and selective dual inhibitor of IL-17A and IL-17F, in mild psoriasis. Br J Clin Pharmacol. 2017;83(5):991-1001.
8. Yang XO, Chang SH, Park H, et al. Regulation of inflammatory responses by IL-17F. J Exp Med. 2008;205(5):1063– 1075.
9. Hymowitz SG, Filvaroff EH, Yin JP, et al. IL-17s adopt a cystine knot fold: structure and activity of a novel cytokine, IL- 17F, and implications for receptor binding. Embo J. 2001;20(19):5332–5341.
10. van Baarsen LG, Lebre MC, van der Coelen D, et al. Heterogeneous expression pattern of interleukin 17A (IL-17A), IL- 17F and their receptors in synovium of rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis and osteoarthritis: possible explanation for nonresponse to anti-IL-17 therapy? Arthritis Res Ther. 2014;16(4):426.
11. Maroof A, Okoye R, Smallie T, et al. Bimekizumab dual inhibition of IL-17A and IL-17F provides evidence of IL-17F contribution to chronic inflammation in disease-relevant cells. Ann Rheum Dis. 2017;76(2):213.
12. Glatt S, Baeten D, Baker T, et al. Dual IL-17A and IL-17F neutralisation by bimekizumab in psoriatic arthritis: evidence from preclinical experiments and a randomised placebo-controlled clinical trial that IL-17F contributes to human chronic tissue inflammation. Ann Rheum Dis. 2018;77(4):523-532.
13. International Federation of Psoriasis Associations. Available at: https://ifpa-pso.com/our-cause/ Ultimo accesso: maggio 2020.
14. National Psoriasis Foundation. Statistics. Available at: https://www.psoriasis.org/content/statistics. Ultimo accesso: maggio 2020.
15. Lebwohl MG, Kavanaugh A, Armstrong AW et al. US Perspectives in the Management of Psoriasis and Psoriatic Arthritis: Patient and Physician Results from the Population-Based Multinational Assessment of Psoriasis and Psoriatic Arthritis (MAPP) Survey. Am J Clin Dermatol. 2016;17(1):87-97.
16. Moon HS, Mizara A, McBride SR. Psoriasis and psycho-dermatology. Dermatol Ther (Heidelb). 2013;3(2):117-130.