Immunoviroterapia oncolitica HSV-1 G207 per gliomi pediatrici di alto grado
I tumori cerebrali pediatrici sono altamente sensibili alla viroterapia oncolitica con il virus dell'herpes simplex di tipo 1
I risultati nei bambini e negli adolescenti con glioma di alto grado ricorrente o progressivo sono scarsi, con una sopravvivenza globale mediana storica di 5,6 mesi. I gliomi pediatrici di alto grado sono in gran parte immunologicamente silenti o "freddi", con pochi linfociti infiltranti il tumore. Preclinicamente, i tumori cerebrali pediatrici sono altamente sensibili alla viroterapia oncolitica con il virus dell'herpes simplex di tipo 1 (HSV-1) geneticamente modificato G207, privo di geni essenziali per la replicazione nel tessuto cerebrale normale.
METODI
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Abbiamo condotto uno studio di fase 1 su G207, che utilizzava un disegno 3 + 3 con quattro coorti di dosi di bambini e adolescenti con tumori cerebrali sopratentoriali ricorrenti o progressivi confermati da biopsia. I pazienti sono stati sottoposti a posizionamento stereotassico di un massimo di quattro cateteri intratumorali. Il giorno successivo, hanno ricevuto G207 (10 7 o 10 8 unità formanti la placca) mediante infusione a velocità controllata per un periodo di 6 ore. Le coorti 3 e 4 hanno ricevuto radiazioni (5 Gy) sul volume lordo del tumore entro 24 ore dalla somministrazione di G207. La diffusione virale da saliva, congiuntiva e sangue è stata valutata mediante coltura e test di reazione a catena della polimerasi. Campioni di tessuto abbinati pre e post trattamento sono stati esaminati per linfociti infiltranti il tumore mediante analisi immunoistologica.
RISULTATI
Dodici pazienti di età compresa tra 7 e 18 anni con glioma di alto grado hanno ricevuto G207. Nessun effetto tossico limitante la dose o eventi avversi gravi sono stati attribuiti a G207 dai ricercatori. Venti eventi avversi di grado 1 erano probabilmente correlati a G207. Non è stata rilevata la diffusione di virus. Risposte radiografiche, neuropatologiche o cliniche sono state osservate in 11 pazienti. La sopravvivenza globale mediana è stata di 12,2 mesi (intervallo di confidenza al 95%, da 8,0 a 16,4); al 5 giugno 2020, un totale di 4 pazienti su 11 erano ancora vivi 18 mesi dopo il trattamento con G207. G207 ha aumentato notevolmente il numero di linfociti infiltranti il tumore.
CONCLUSIONI
G207 intratumorale da solo e con radiazioni ha mostrato un profilo di eventi avversi accettabile con evidenza di risposte in pazienti con glioma pediatrico di alto grado ricorrente o progressivo. G207 ha convertito i tumori immunologicamente "freddi" in "caldi".
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