Polmoni con Covid altamente infiammati con una densa infiltrazione di macrofagi
Le cellule alveolari di tipo 2 hanno adottato uno stato cellulare progenitore transitorio associato all'infiammazione
L'insufficienza respiratoria è la principale causa di morte nei pazienti con grave infezione da SARS-CoV-2 tuttavia la risposta dell'ospite a livello del tessuto polmonare è poco conosciuta. Gli autori della ricerca Johannes C. Melms, Jana Biermann, Huachao Huang, Yiping Wang, Ajay Nair, Somnath Tagore, Igor Katsyv, André F. Rendeiro, Amit Dipak Amin hanno eseguito il sequenziamento dell'RNA a nucleo singolo di ~ 116.000 nuclei di polmoni da 19 decedenti COVID-19 sottoposti a rapida autopsia e 7 polmoni di controllo. Le analisi integrate hanno rivelato alterazioni significative nella composizione cellulare, negli stati cellulari trascrizionali e nelle interazioni cellula-cellula, fornendo informazioni sulla biologia del letale COVID-19. I polmoni COVID-19 erano altamente infiammati con una densa infiltrazione di macrofagi derivati da monociti attivati in modo anomalo e macrofagi alveolari, ma hanno dimostrato una risposta delle cellule T alterata. L'IL-1β derivata da monociti / macrofagi e l'IL-6 derivata da cellule epiteliali erano caratteristiche uniche dell'infezione da SARS-CoV-2 rispetto ad altre cause virali e batteriche di polmonite. Le cellule alveolari di tipo 2 hanno adottato uno stato cellulare progenitore transitorio associato all'infiammazione e non sono riuscite a passare completamente alle cellule alveolari di tipo 1 con conseguente alterazione della rigenerazione polmonare. Inoltre, abbiamo identificato l'espansione del recentemente descrittoCTHRC1 + fibroblasti patologici 3 che contribuiscono alla rapida fibrosi polmonare in COVID-19. L'inferenza dell'attività proteica e delle interazioni ligando-recettore ha identificato presunti bersagli farmacologici per interrompere i circuiti deleteri. Questo atlante consente la dissezione di COVID-19 letale, può informare la nostra comprensione delle complicanze a lungo termine dei sopravvissuti a COVID-19 e fornisce un'importante risorsa per lo sviluppo terapeutico.
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fonte: Nature
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