Risposte immunitarie divergenti e autoreattive in pazienti Covid

I pazienti COVID-19 sviluppano frequentemente sintomi neurologici, ma le basi biologiche di questi fenomeni sono sconosciute. Attraverso analisi di RNA-seq e citochine a cellula singola del liquido cerebrospinale e del sangue di pazienti COVID-19 con sintomi neurologici, troviamo l'attivazione delle cellule T specifiche del sistema nervoso centrale e le risposte delle cellule B. Tutti i casi di COVID-19 avevano anticorpi CSF anti-SARS-CoV-2 i cui epitopi bersaglio divergevano dagli anticorpi sierici. In un modello animale, troviamo che gli anticorpi intratecali SARS-CoV-2 si trovano solo durante l'infezione cerebrale e non sono provocati dall'infezione polmonare. Abbiamo prodotto anticorpi monoclonali derivati ​​da CSF da un paziente COVID-19 e abbiamo scoperto che questi mAb mirano ad antigeni sia antivirali che anti-neurali, incluso un mAb che ha reagito sia alla proteina spike che al tessuto neurale. Complessivamente, CSF IgG da 5/7 pazienti contiene reattività anti-neurale. Questa indagine immunitaria rivela la prova di una risposta immunitaria compartimentata nel sistema nervoso centrale dei pazienti COVID-19 e suggerisce un ruolo per l'autoimmunità nelle sequele neurologiche di COVID-19.

fonte: Cell report