Canali Minisiti ECM

Monoamino ossidasi A per l'immunoterapia del cancro a base di cellule T

Oncologia Redazione DottNet | 17/05/2021 14:05

Le cellule tumorali sono cresciute a un ritmo più lento nei topi mutanti con ridotta espressione di MAO-A

Gli anticorpi che prendono di mira i checkpoint immunitari che frenano gli effetti antitumorali delle cellule T sono ora un approccio terapeutico comprovato per molte forme di cancro umano. La ricerca di ulteriori molecole di checkpoint bersagliabili da farmaci che regolano l'immunità tumorale continua. Wang et al. ha identificato la monoamino ossidasi A (MAO-A) come un gene sovraregolato nelle cellule immunitarie infiltranti il ​​tumore nei topi. Le cellule tumorali sono cresciute a un ritmo più lento nei topi mutanti con ridotta espressione di MAO-A. L'inibizione dell'attività MAO-A da parte del farmaco antidepressivo fenelzina ha aumentato la resistenza dei topi wild-type alla crescita del tumore e ha mostrato una sinergia con il trattamento anti-PD-1. Questi risultati pongono le basi per ulteriori studi che valutano il potenziale dei farmaci inibitori delle MAO-A riproposti nell'immunoterapia del cancro.

La monoamino ossidasi A (MAO-A) è un enzima meglio conosciuto per la sua funzione nel cervello, dove scompone i neurotrasmettitori e quindi influenza l'umore e il comportamento. Sono stati sviluppati inibitori delle MAO a piccole molecole (IMAO) e vengono utilizzati clinicamente per il trattamento della depressione e di altri disturbi neurologici. Tuttavia, non è stato segnalato il coinvolgimento di MAO-A nell'immunità antitumorale. Qui, abbiamo osservato l'induzione del gene Maoa nelle cellule immunitarie infiltranti il ​​tumore. Maoatopi knockout hanno mostrato una maggiore immunità delle cellule T antitumorali e una crescita tumorale soppressa. Il trattamento con MAOI ha soppresso in modo significativo la crescita del tumore nei modelli di tumore sinogenico di topo preclinico e xenotrapianto umano in modo dipendente dalle cellule T.

pubblicità

 La combinazione di trattamenti IMAO e anti-PD-1 ha generato effetti sinergici di soppressione del tumore. Gli studi di correlazione dei dati clinici hanno associato l' espressione intratumorale di MAOA con la disfunzione delle cellule T e la diminuzione della sopravvivenza del paziente in un'ampia gamma di tumori. Abbiamo inoltre dimostrato che MAO-A trattiene l'immunità delle cellule T antitumorali attraverso il controllo della segnalazione della serotonina autocrina delle cellule T intratumorali. Insieme, questi dati identificano MAO-A come un checkpoint immunitario e supportano il riproposizione di antidepressivi MAOI per l'immunoterapia contro il cancro.

fonte: Science

Commenti

I Correlati

Modelli basati su dati globali prevedono che il numero di i casi di cancro a esordio precoce aumenteranno di circa il 30% tra il 2019 e il 2030

Survey Aigo, "al centro-nord performance più elevate"

Il dato emerge dal Global Women’s Health Index di Hologic presentato a Palazzo Ottoboni dall’azienda alla presenza delle Istituzioni

Per oltre 7 donne su 10, dopo il tumore al seno, la vita sessuale non è più come prima

Ti potrebbero interessare

Modelli basati su dati globali prevedono che il numero di i casi di cancro a esordio precoce aumenteranno di circa il 30% tra il 2019 e il 2030

Survey Aigo, "al centro-nord performance più elevate"

Il dato emerge dal Global Women’s Health Index di Hologic presentato a Palazzo Ottoboni dall’azienda alla presenza delle Istituzioni

Per oltre 7 donne su 10, dopo il tumore al seno, la vita sessuale non è più come prima

Ultime News

Affrontare il diabete in Italia: sette obiettivi concreti e le azioni urgenti delineate dagli Stati Generali sul Diabete 2024

Costi energetici, contratto di lavoro e liste di attesa i temi al centro dell’assemblea regionale

Benini: "Il diritto delle persone con diabete a vivere una vita sociale, educativa, lavorativa come tutti deve essere considerato un obiettivo prioritario dell’agenda istituzionale"

“La Federazione è impegnata in questo senso a dare indicazioni ben precise ai propri iscritti, ai medici, per un uso assolutamente appropriato di questa sostanza che è un presidio fondamentale per la cura del dolore”