CSL Behring: chiuso l'accordo con uniQure per la terapia genica dell’emofilia B

CSL Behring, leader mondiale nelle terapie biologiche, ha annunciato il 13 maggio scorso la chiusura dell’accordo globale con uniQure (NASDAQ: QURE) per la commercializzazione e la licenza di etranacogene dezaparvovec (AMT-061), una nuova terapia genica per il trattamento dell'emofilia B. Etranacogene dezaparvovec è attualmente in sperimentazione in studi clinici di fase 3 e ha dimostrato di normalizzare i livelli di Fattore IX (FIX), la proteina della coagulazione del sangue mancante nelle persone con emofilia B.

L'accordo di licenza globale è stato annunciato il 24 giugno 2020 e la sua chiusura sancisce il completamento delle revisioni antitrust negli Stati Uniti, nel Regno Unito e in Australia. In base ai termini dell'accordo, uniQure riceverà un pagamento anticipato di 450 milioni di dollari USA e royalties man mano che la terapia verrà sviluppata e commercializzata. uniQure completerà la sperimentazione della fase 3 dello studio HOPE-B e progressivamente incrementerà la produzione per la fornitura commerciale iniziale.

 "Questo accordo ci consente di studiare una terapia genica che, se approvata, ha il potenziale per trasformare la vita dei pazienti con emofilia B, riducendo o eliminando drasticamente le emorragie e le infusioni di routine, le restrizioni che limitano la loro vita e la paura costante di lesioni debilitanti quando i livelli di fattore della coagulazione nel sangue sono bassi", ha affermato Paul Perreault, CEO di CSL Behring. "Etranacogene dezaparvovec ha il potenziale per essere la prima terapia genica approvata nel mondo per l'emofilia B e rappresenta il nostro impegno continuo a migliorare la vita di coloro che convivono con questa malattia".

 La terapia genica ha il potenziale per cambiare la vita dei pazienti, offrendo benefici evidenti e garantendo anni di livelli funzionali di FIX circolante prodotto direttamente dai pazienti.

 "I pazienti con emofilia B vivono con il timore costante del sanguinamento e che ogni episodio rappresenti un rischio di danno irrimediabile ai tessuti e alle articolazioni", ha affermato Bill Mezzanotte, Vicepresidente esecutivo di CSL Behring, Responsabile della ricerca e sviluppo e Direttore medico, MD, MPH; "Immaginate cosa potrebbe significare liberarsi dalla paura, sicuri che i livelli di fattore IX prodotti dall’organismo siano abbastanza alti da proteggere i pazienti, oggi, domani e ogni giorno, idealmente per gli anni a venire".

 Questa acquisizione completa la pipeline di CSL Behring sulla terapia genica e cellulare e il suo portfolio di prodotti per l'ematologia, che include altri trattamenti per l'emofilia B e terapie per il trattamento dell'emofilia A, della malattia di von Willebrand, della trombosi e di altre condizioni potenzialmente letali.

 Risultati attuali del programma clinico Etranacogene Dezaparvovec

 Cinque anni fa sono stati trattati 10 partecipanti allo studio di fase 1/2 su sicurezza e dosaggio di AMT-060, una terapia genica molto simile a etranacogene dezaparvovec (AMT-061). AMT-061 utilizza lo stesso veicolo di rilascio di AMT-060 ma contiene la variante Padova ad alta attività del gene FIX, invece del gene FIX comunemente presente nella popolazione generale.

 A dicembre 2020, tutti e 10 i partecipanti trattati con AMT-060 continuavano a esprimere livelli di FIX stabili, hanno ridotto l'uso di FIX come terapia sostitutiva e hanno diminuito la frequenza di emorragie, dimostrando il lungo effetto del trattamento con AMT-060.

 Nel dicembre 2020, uniQure ha anche annunciato che i dati dello studio di fase 2b, di conferma di dose di etranacogene dezaparvovec (AMT-061), mostravano come tutti e 3 i pazienti avessero livelli funzionali stabili e costanti di FIX, a 2 anni dopo una singola dose, con aumento dell'attività del FIX fino al 51,6% del normale e con una media del 44,2% del normale. I pazienti hanno manifestato zero emorragie e non hanno più avuto bisogno della profilassi di routine con terapia sostitutiva con FIX.

 Lo studio di fase 3 HOPE-B, attualmente in corso, ha arruolato 54 pazienti: l’attività del FIX dopo la terapia è aumentata fino a una media del 37% a 26 settimane (segnalato il 19 novembre 2020). In tutti i pazienti, tranne uno, questi miglioramenti si sono verificati indipendentemente dagli anticorpi neutralizzanti preesistenti. I livelli di attività del FIX saranno nuovamente valutati a 52 settimane (metà 2021) per confermare che i livelli di attività si siano stabilizzati nel tempo come hanno fatto nello studio di fase 2b.

 Ad oggi, non sono stati riportati eventi avversi gravi correlati al trattamento nel corso degli studi con etranacogene dezaparvovec o del suo predecessore AMT-060.

Informazioni sull'emofilia B

 L'emofilia B è una malattia di origine genetica, pericolosa per la vita. Le persone con questa condizione sono particolarmente vulnerabili alle emorragie nei muscoli, negli organi interni e nelle articolazioni, che portano a dolore, gonfiore e danni articolari. Il trattamento attuale include infusioni profilattiche per tutta la vita di Fattore IX per sostituire o integrare bassi livelli di questo fattore di coagulazione del sangue. Queste infusioni riducono gli eventi di sanguinamento articolare, prevengono sanguinamenti pericolosi per la vita e preservano la funzione articolare. Tuttavia, le infusioni possono essere scomode, dolorose e le vene possono diventare fibrose nel tempo, rendendo difficile il trattamento. Il sistema immunitario di una persona, inoltre, può generare inibitori contro il fattore di sostituzione, annullandone i benefici. Molte persone che ricevono la profilassi sono costrette a pianificare la loro vita in base ai livelli più o meno alti di FIX, che aumentano immediatamente dopo un'infusione ma diminuiscono nel tempo, lasciandoli particolarmente vulnerabili a sanguinamenti e dolore nei giorni precedenti la loro successiva infusione. La terapia sostitutiva profilattica con FIX a volte non riesce a controllare i micro-sanguinamenti non osservabili nelle articolazioni, il che significa che la degenerazione può continuare nonostante le infusioni regolari. La mancanza di un'infusione può anche aumentare la probabilità di un'emorragia pericolosa per la vita o addirittura di morte prematura.

 Informazioni sulla terapia genica nell'emofilia B

La terapia genica ha il potenziale per rendere funzionalmente curabile l'emofilia B. La terapia genica raggiunge questo obiettivo con virus non infettivi modificati chiamati "vettori" che possono entrare in determinate cellule. I vettori agiscono come camion per le consegne, trasportando un pacchetto di istruzioni genetiche a cellule specifiche. Una volta consegnato, il pacco agisce come un generatore che si collega al macchinario cellulare, consentendo a una persona di produrre i propri livelli stabili e protettivi di FIX. Un certo tipo di vettore, chiamato virus adeno-associato o AAV, si dissolve dopo aver consegnato il suo pacchetto. Le istruzioni genetiche rimangono, ma non diventano mai effettivamente una parte del DNA di una persona.

Informazioni su Etranacogene Dezaparvovec

Etranacogene dezaparvovec (noto anche come AMT-061) utilizza un tipo specifico di virus vettore chiamato AAV5, come veicolo di consegna. Il vettore AAV5 porta la variante Padova brevettata del gene del Fattore IX (FIX-Padova), che genera proteine FIX che lavorano 8 volte più del normale. I dati preclinici e clinici mostrano che le terapie geniche basate su AAV5 possono essere clinicamente efficaci nel 95% dei pazienti con emofilia B con anticorpi preesistenti ai vettori AAV, aumentando così potenzialmente l’eleggibilità del paziente al trattamento rispetto ad altri prodotti candidati per la terapia genica con AAV.