Mongersen è efficace nel morbo di Crohn

L’Infiammazione correlata al morbo di Crohn è caratterizzata da una ridotta attività della citochina immunosoppressiva transforming growth factor β1 (TGF-β1) dovuta a livelli elevati di SMAD7, un inibitore del segnale di TGF-β1.

Studi preclinici e uno studio di fase 1 hanno dimostrato che il farmaco mongersen, un oligonucleotide antisenso SMAD7 somministrato per via orale, è diretto contro SMAD7 del colon e dell’ileo.

Uno studio clinico, in doppio-cieco e controllato con placebo, di fase 2 è stato condotto per valutare l'efficacia di mongersen nella terapia di pazienti affetti da malattia di Crohn attiva.

I pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere 10, 40 o 160 mg di mongersen o placebo al giorno per 2 settimane.

Gli endpoint primari sono stati la remissione clinica al giorno 15, definita come punteggio del Disease Activity Index di Crohn (CDAI) inferiore a 150, il mantenimento della remissione per almeno due settimane e la sicurezza del trattamento con mongersen. L’endpoint secondario è stata la risposta clinica (definita come una riduzione di 100 punti o più del punteggio CDAI) al giorno 28.

La percentuale di pazienti che hanno raggiunto l'endpoint primario è stata del 55% e del 65% per il gruppo di pazienti che ha assunto 40 mg e 160 mg di mongersen rispettivamente, rispetto al 10% per il gruppo placebo (p<0.001). Non è stata riscontrata alcuna differenza significativa nella percentuale dei partecipanti che hanno raggiunto la remissione clinica nel gruppo che ha assunto 10 mg (12%) e il gruppo che ha assunto il placebo. La risposta clinica è stata significativamente maggiore tra i pazienti trattati con 10 mg (37%), 40 mg (58%), o 160 mg (72%) di mongersen rispetto a quelli che hanno assunto il placebo (17%) (p=0.04, P<0.001 e P<0001, rispettivamente). La maggior parte degli eventi avversi sono risultati correlati a complicanze e ai sintomi del morbo di Crohn.

In conclusione, i dati ottenuti hanno evidenziato che i pazienti affetti da morbo di Crohn trattati con mongersen hanno mostrato una percentuale significativamente più elevata di remissione e di risposta clinica rispetto a quelli che hanno ricevuto placebo.

Riferimenti bibliografici:

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