P-caderina e carcinogenesi colorettale
La P-caderina, una molecola di adesione cellulare, sarebbe implicata dello sviluppo del tumore del colon; questi i risultati di uno studio condotto presso il Dipartimento di Clinica Farmacologica dell’Università di Oxford.
La P-caderina, assente in colon ed intestino sani, normalmente è invece espressa in tutte le mucose infiammate, iperplastiche e displastiche di colon ed intestino. I ricercatori hanno cercato di comprendere i meccanismi che regolano l’espressione della P-caderina ed i suoi effetti biologici e, a tale scopo, hanno studiato lo stato di metilazione del promotore di P-caderina ( CDH3) e mRNA P-caderina e l’espressione della proteina in casi di cancro colorettale familiare e casi di cancro colorettale sporadici (CRC).
E’ stato osservato che la P-caderina gioca un ruolo fondamentale nello sviluppo embrionale ma il gene responsabile della sua espressione viene silenziato nelle fasi successive dello sviluppo negli individui sani; se la mucosa è infiammata l'inibizione dell'espressione della P-caderina non avviene e ciò determina una diffusione della condizione infiammatoria nei tessuti mucosali.
Il promotore CDH3 è ipometilato in “colonic aberrant crypt foci”, in CRC, e, occasionalmente, nel normale epitelio adiacente al cancro, dimostrando un potenziale “field effect” di cancerizzazione. L’ipometilazione è stata anche associata ad induzione dell’espressione di P-caderina nel colon neoplastico.
Sono stati esaminati topi transgenici con sovraespressione di P-caderina in maniera specifica nell'epitelio intestinale e nell’epitelio del colon; l’espressione ectopica forzata di P-caderina accompagnata da infiammazione indometacina –indotta è risultata in un “crypt fission rate” di 3 fold più alto nell’intestino tenue e nell’intestino crasso dei topi omozigoti. In conclusione, è stato osservato che la demetilazione epigenetica del promotore della P-caderina nell’intestino umano conduce ad una sua espressione ectopica molto precoce in adenoma e carcinoma colorettale e persistente nelle forme invasive di cancro. L’espressione di P-caderina indotta, specie nella mucosa danneggiata, conduce ad un aumentato tasso di “crypt fission”, una caratteristica comune dell’epansione clonale nella displasia gastrointestinale.
Per saperne di più
I Correlati
Dal 17 settembre disponibile nelle farmacie lombarde il test per l'Helicobacter Pylori
Federfarma Lombardia insieme ad Alfasigma e Fondazione Poliambulanza per la prevenzione del tumore gastrico, che nel 2023 ha fatto registrare 15mila nuove diagnosi in Italia
Esofagite eosinofila, studio Sigenp definisce approccio e terapia
I risultati di una survey su scala nazionale saranno presentati al XXXI Congresso SIGENP (Società Italiana di Gastroenterologia, Epatologia e Nutrizione Pediatrica) a Palermo dal 26 al 28 settembre
Asse intestino-cervello, come il microbiota influenza le malattie
Minelli: "Organizzazioni microbiche intestinali disordinate sono state trovate in varie condizioni neuropsichiatriche come ad esempio depressione, ansia e disturbi"
Aumentano in Campania le malattie del fegato e dell’apparato digerente
Presso l’Azienda Ospedaliera Universitaria Luigi Vanvitelli nasce l’U.O.C. di Epatogastroenterologia
Ti potrebbero interessare
Dal 17 settembre disponibile nelle farmacie lombarde il test per l'Helicobacter Pylori
Federfarma Lombardia insieme ad Alfasigma e Fondazione Poliambulanza per la prevenzione del tumore gastrico, che nel 2023 ha fatto registrare 15mila nuove diagnosi in Italia
Esofagite eosinofila, studio Sigenp definisce approccio e terapia
I risultati di una survey su scala nazionale saranno presentati al XXXI Congresso SIGENP (Società Italiana di Gastroenterologia, Epatologia e Nutrizione Pediatrica) a Palermo dal 26 al 28 settembre
Asse intestino-cervello, come il microbiota influenza le malattie
Minelli: "Organizzazioni microbiche intestinali disordinate sono state trovate in varie condizioni neuropsichiatriche come ad esempio depressione, ansia e disturbi"
Aumentano in Campania le malattie del fegato e dell’apparato digerente
Presso l’Azienda Ospedaliera Universitaria Luigi Vanvitelli nasce l’U.O.C. di Epatogastroenterologia
Commenti