Gli inibitori della dipeptidil-peptidasi-4 (DPP-4) sono tra le classi di farmaci disponibili per la cura del diabete più recenti. Un punto importante da chiarire è l'effetto di questi composti sulle PC. Le aspettative positive sono dettate dal meccanismo d'azione che influisce anche sul glucosio post-prandiale e minimizza il rischio di ipoglicemia, determinando così un controllo globale del glucosio e alcuni effetti extra-glicemici potenzialmente benefici.

La review di Bonora et al. ha esaminato la letteratura esistente in materia.

I risultati degli studi pubblicati finora hanno evidenziato che i farmaci inibitori della DPP-4 mostrano un ampio spettro di effetti glicemici ed extra-glicemici potenzialmente in grado di ridurre il rischio di PC ed effetti favorevoli sugli endpoint intermedi o surrogati delle PC facendo pensare alla possibilità di ottenere outcome migliori. Inoltre, l’analisi combinata dei risultati di studi clinici di fase 3 e 4 sulla sicurezza dei farmaci inibitori della DPP-4 ha suggerito che l’impiego di questi farmaci potrebbe determinare outcome migliori nelle PC. I risultati in merito agli outcome delle PC di tre studi randomizzati, hanno riportato che l’alogliptin, il saxagliptin e il sitagliptin non arrecano danno ma non apportano alcun beneficio sui principali eventi cardiovascolari. Un modesto ma significativo aumento del rischio di ospedalizzazione per insufficienza cardiaca è stato osservato per il saxagliptin e l’alogliptin (solo in soggetti con storia di insufficienza cardiaca prima della randomizzazione), ma non per il sitagliptin. Uno studio in corso sul linagliptin fornirà ulteriori approfondimenti sul tema della sicurezza e dei benefici nelle PC.

Si dovrebbe considerare che la maggior parte degli agenti antidiabetici orali alternativi non presentano un profilo di rischio cardiovascolare migliore degli inibitori della DPP-4 e che alcuni di essi, infatti, devono essere utilizzati con cautela a causa di effetti potenzialmente negativi sul cuore e i vasi sanguigni. Nel complesso, la selezione dei farmaci antidiabetici con il profilo più favorevole per le PC è obbligatoria ma ancora impegnativa nella cura del diabete.

Riferimenti bibliografici:

Bonora E, Cigolini M2. DPP-4 inhibitors and cardiovascular disease in type 2 diabetes mellitus. Expectations, observations and perspectives. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2016 Mar 12. pii: S0939-4753(16)00044-2.