Rischi di danno genetico nella prole concepita durante la chemioterapia o la radioterapia

Non esistono linee guida complete sui rischi di diverse dosi dei vari agenti citotossici e generalmente genotossici, antineoplastici.

Scopo di questo studio era sviluppare uno schema che mostri i rischi di danno mutageno quando gli spermatozoi, esposti a vari agenti genotossici durante la spermatogenesi, vengono raccolti o usati per indurre una gravidanza.

È stata eseguita una revisione completa della letteratura aggiornando i dati sugli effetti genetici ed epigenetici degli agenti genotossici sugli spermatozoi animali e umani esposti durante lo sviluppo spermatogenico.

I dati rilevanti sugli spermatozoi umani e sulla prole sono estremamente limitati, ma esistono numerosi studi genetici su animali da esperimento che definiscono la sensibilità per farmaci e tempi specifici. I dati sugli animali sono stati estrapolati all'uomo in base allo stadio in cui sono state esposte le cellule e alla cinetica relativa della spermatogenesi ed erano coerenti con i dati umani limitati. Nell'uomo, gli agenti alchilanti e le radiazioni dovrebbero già indurre un alto rischio di mutazioni negli spermatozoi prodotti entro 1 o 2 settimane dall'inizio della terapia.

Gli inibitori della topoisomerasi II e possibilmente gli inibitori dei microtubuli producono il rischio maggiore alle settimane 5-7 di terapia.

Analoghi nucleosidici, antimetaboliti e bleomicina esercitano i loro effetti mutageni sugli spermatozoi raccolti a 7-10 settimane di terapia.

È stato sviluppato uno schema che mostra il tempo dall'inizio della terapia in cui specifici agenti antineoplastici possono causare livelli significativi di danno genetico nei concetti e nella prole viva. Le stime e i metodi per calcolare il livello di tale rischio dal regime terapeutico di un singolo paziente consentiranno a pazienti e consulenti di prendere decisioni informate sull'uso di spermatozoi o sul proseguimento di una gravidanza.