Il percorso dal cervello all'intestino

Dolori addominali, diarrea e affaticamento sono solo alcuni dei sintomi che le persone affette da IBD sperimentano. I due tipi principali di IBD, la colite ulcerosa e il morbo di Crohn, sono lievi in ​​alcune persone ma, in altre, possono essere debilitanti o addirittura letali. Eventi stressanti, come la perdita del lavoro o la rottura con un partner, spesso precedono le riacutizzazioni dell'IBD. Thaiss ei suoi colleghi hanno ora rintracciato quel collegamento. Dopo un'ondata di stress, il cervello invia segnali alle ghiandole surrenali, che rilasciano sostanze chimiche chiamate glucocorticoidi nel resto del corpo.  Inizialmente, i ricercatori hanno considerato l'idea che i glucocorticoidi agissero direttamente sulle cellule immunitarie, che rispondono rilasciando molecole che causano l'infiammazione. "Ma si scopre che c'è una sorta di strato intermedio", dice Thaiss. Lavorando sui topi, hanno scoperto che i glucocorticoidi agiscono invece sui neuroni nell'intestino e sulle cellule chiamate glia che collegano i neuroni intestinali tra loro.

Cellule immunitarie cooptate

Dopo essere state attivate dai glucocorticoidi, alcune cellule gliali rilasciano molecole che attivano le cellule immunitarie. A loro volta, quelle cellule immunitarie rilasciano molecole che normalmente verrebbero utilizzate per combattere i patogeni, ma in questo caso finiscono per causare dolorose infiammazioni intestinali. Allo stesso tempo, i glucocorticoidi impediscono ai neuroni intestinali immaturi di svilupparsi completamente, hanno scoperto i ricercatori. Di conseguenza, questi neuroni producono solo bassi livelli di molecole di segnalazione che causano la contrazione dei muscoli intestinali. Ciò significa che il cibo si muove lentamente attraverso il sistema digestivo, il che si aggiunge al disagio dell'IBD.

I ricercatori sono rimasti sorpresi nell'apprendere che i glucocorticoidi causano infiammazione intestinale, perché questi composti sono talvolta usati per trattare le IBD. Questo apparente paradosso potrebbe essere spiegato dal breve lasso di tempo in cui vengono utilizzati tali trattamenti. Anche se le raffiche rapide di glucocorticoidi sembrano essere antinfiammatorie, quando lo stress diventa cronico, "il sistema cambia completamente" e i glucocorticoidi assumono un ruolo pro-infiammatorio, dice Thaiss. È una "spiegazione plausibile", afferma il gastroenterologo e immunologo John Chang dell'Università della California, a San Diego.

Gestione dello stress per alleviare i sintomi

La capacità del cervello di guidare l'infiammazione in organi remoti "sembra essere molto più forte" di quanto si pensasse prima, dice Thaiss. Ciò suggerisce che i farmaci IBD, in combinazione con le tecniche di gestione dello stress, potrebbero essere più efficaci dei farmaci da soli. Le molecole nel percorso di segnalazione che va dal cervello all'intestino potrebbero anche diventare bersagli per nuovi trattamenti farmacologici - "una possibilità entusiasmante", dice Chang. Le implicazioni del lavoro potrebbero andare oltre l'IBD. Si ritiene inoltre che lo stress aumenti le malattie infiammatorie della pelle e dei polmoni, possibilmente attraverso percorsi di segnalazione simili. Andando avanti, Thaiss è entusiasta di esplorare se stati cerebrali diversi dallo stress influenzano la salute generale di una persona. "C'è sicuramente ancora molto da imparare sul cervello e su come il cervello controlla aspetti apparentemente non correlati della fisiologia e della malattia".

Fonte: Nature

Riferimenti

1. Schneider, KM et al. Cellulare https://doi.org/10.1016/j.cell.2023.05.001 (2023).