Nello Studio Clinico PASO DOBLE, 553 persone con HIV virologicamente soppresse hanno cambiato il trattamento passando o a DTG/3TC (n=277) o a BIC/FTC/TAF (n=276). La popolazione dello studio includeva individui che assumevano una terapia che poteva essere ottimizzata, come regimi a compresse multiple, regimi contenenti potenziatori farmacocinetici, o farmaci associati a tossicità cumulativa, come efavirenz o tenofovir disoproxil fumarato (TDF). Lo studio ha raggiunto il suo endpoint primario quando DTG/3TC ha dimostrato un'efficacia non inferiore rispetto a BIC/FTC/TAF in base alla percentuale di partecipanti con RNA virale ≥ 50 copie/ml a 48 settimane secondo l’analisi snapshot FDA e un margine di non inferiorità del 4% nella popolazione intention-to-treat exposed (ITT-E).

A 48 settimane, DTG/3TC era non inferiore a BIC/FTC/TAF (differenza di rischio tra DTG/3TC [2,2%] meno BIC/FTC/TAF [0,7%] dell'1,4%, IC 95% da -0,5 a 3,4). Un partecipante nel braccio BIC/FTC/TAF e zero nel braccio DTG/3TC hanno avuto un fallimento virologico confermato, definito dal protocollo, fino alla settimana 48 (HIV-1 RNA ≥50 c/mL seguito da una seconda valutazione consecutiva di HIV-1 RNA ≥200 c/mL).

Lo studio ha rilevato in un endpoint secondario chiave che il peso è aumentato significativamente di più nei partecipanti che sono passati a BIC/FTC/TAF (variazione media aggiustata 1,81 kg, IC 95% 1,28-2,34) rispetto a quelli che sono passati a DTG/3TC (variazione media aggiustata 0,89 kg, IC 95% 0,37-1,41) [differenza 0,92 kg, IC 95% 0,17-1,66] fino alla settimana 48. Allo stesso modo, la percentuale di partecipanti con aumento di peso superiore al 5% alla settimana 48 era significativamente più alta al 29,9% per BIC /FTC/TAF rispetto al 20% per DTG/3TC (OR aggiustato 1,81, IC 95% 1,19-2,76). 

La variazione di peso con DTG/3TC non differiva tra uomini e donne o in base al precedente regime dei partecipanti, mentre la percentuale di partecipanti allo studio che hanno riscontrato un aumento di peso superiore al 5% con BIC/FTC/TAF era superiore di circa il 45% rispetto a quelli che assumevano DTG /3TC quando　 il regime precendente conteneva abacavir (30.6% BIC/FTC/TAF vs 21.1% DTG/3TC) e circa 2 volte superiore quando　 il regime precedente conteneva TDF (40.7% BIC/FTC/TAF vs 19.5% DTG/3TC). La sicurezza è stata paragonabile fino alla settimana 48 e coerente con i profili di sicurezza noti. Ci sono state poche interruzioni dovute a eventi avversi in entrambi i bracci dello studio (DTG/3TC = 1, 0,4%; BIC/FTC/TAF = 2, 0,7%), senza differenze tra i bracci1.

Esteban Martínez, MD, PhD, Chief Executive Investigator dello studio PASO DOBLE e Senior Consultant in Malattie Infettive all’Hospital Clínic di Barcelona, Spagna, ha affermato: "I regimi di trattamento dell’HIV comunemente prescritti oggi sono tutti altamente efficaci, il che rende fondamentale studiare l’impatto di queste terapie oltre la semplice soppressione virologica. I risultati di PASO DOBLE mostrano che DTG/3TC, un regime a 2 farmaci, non solo ha dimostrato la stessa efficacia di un regime a 3 farmaci, ma ha anche mostrato un aumento di peso inferiore rispetto a BIC/FTC/TAF nelle 48 settimane".

Riguardo PASO DOBLE

Il trial clinico randomizzato PASO DOBLE (NCT04884139) è uno studio di fase IV, in aperto, randomizzato, multicentrico, che valuta l'efficacia di DTG/3TC rispetto a BIC/FTC/TAF per il mantenimento della soppressione virologica in persone con HIV-1, condotto in 30 centri spagnoli. Le persone che vivono con l'HIV in soppressione virologica e che assumevano regimi contenenti ≥1 pillola al giorno, potenziatori farmacocinetici o farmaci associati a tossicità cumulativa come efavirenz o TDF erano eleggibili e sono state randomizzate (1:1) per passare a DTG/3TC o BIC/FTC/TAF. L’endpoint primario era la percentuale di persone con HIV con RNA ≥ 50 copie/mL a 48 settimane (snapshot FDA, margine di non inferiorità del 4%) nella popolazione "intention-to-treat exposed". Gli endpoint secondari misurati includevano, tra gli altri, aumento di peso assoluto, variazione del BMI e percentuale di partecipanti con variazione di peso superiore al 5%.

Riguardo DTG/3TC

DTG/3TC è indicato per il trattamento dell'infezione da virus dell'immunodeficienza umana di tipo 1 (HIV-1), negli adulti e negli adolescenti di età superiore a 12 anni, con peso corporeo di almeno 40 kg, con nessuna resistenza nota o sospetta verso la classe degli inibitori dell’integrasi o verso lamivudina.