La scoperta dei PCSK9i assume una particolare rilevanza se si considera che una percentuale significativa di pazienti con malattia cardiovascolare aterosclerotica (ASCVD) clinicamente manifesta non riesce a raggiungere i target raccomandati di LDL-C, nonostante un trattamento ottimizzato con terapie ipolipemizzanti. Inizialmente, l'impiego clinico dei PCSK9i è stato focalizzato principalmente sui pazienti con ASCVD già diagnosticata, ossia quelli con malattia cardiovascolare aterosclerotica manifesta, dove il rischio di eventi cardiovascolari è significativamente aumentato. Tuttavia, nel corso del tempo, l'indicazione per i PCSK9i si è estesa a soggetti con ipercolesterolemia familiare e a popolazioni di prevenzione primaria ad alto rischio, inclusi pazienti con segni di aterosclerosi subclinica avanzata, una condizione in cui la placca aterosclerotica si sviluppa senza causare sintomi evidenti. Questo ampliamento delle indicazioni terapeutiche riflette un cambiamento di paradigma nell'approccio alla prevenzione, con un focus crescente sulla riduzione precoce e intensiva del carico lipidico cumulativo, sostenendo il concetto di "lower is better" per l’LDL-C.

Parallelamente all'evoluzione clinica degli inibitori di PCSK9, la classe terapeutica ha visto l’ingresso di nuove modalità di inibizione, oltre agli anticorpi monoclonali già consolidati. Attualmente sono in fase di valutazione clinica nuove terapie farmacologiche come gli small interfering RNA (siRNA), che potrebbero offrire una via alternativa per la soppressione di PCSK9, con potenziali vantaggi in termini di somministrazione, adesione al trattamento e efficacia a lungo termine. In aggiunta, sono in corso studi su formulazioni orali di inibitori di PCSK9, che potrebbero migliorare ulteriormente la compliance del paziente, riducendo la necessità di somministrazioni iniettive. Più avanti, l'adozione di tecnologie di editing genomico, come il CRISPR, potrebbe aprire nuove prospettive terapeutiche per modificare in modo permanente i livelli di colesterolo LDL, rappresentando un’innovazione significativa nella personalizzazione del trattamento per i pazienti.