Embriopatia diabetica: malformazioni cardiache e alterazioni del sistema di segnalazione TGF-beta
Uno studio condotto dal Dipartimento di Ostetricia, Ginecologia e Scienze della Riproduzione e dal Dipartimento di Biochimica e Biologia Molecolare della “University of Maryland” ha dimostrato il coinvolgimento del sistema di segnalazione TGF-beta nelle malformazioni cardiache dell’ embriopatia diabetica.
I difetti cardiovascolari rappresentano le anomalie più comuni nell’embriopatia diabetica. Lo scopo di questo studio condotto dalla facoltà di Medicina della “University of Maryland” è stato quello di capire i meccanismi che stanno alla base della manifestazione di questi difetti.
Durante lo studio a topi femmina è stata somministrata la streptomicina al fine di indurre il diabete. Gruppi di embrioni da euglicemico e da iperglicemico sono stati esaminati per effettuare valutazioni morfologiche ed istologiche delle malformazioni.
Sono state osservate anomalie strutturali sia nel cuore che nel tubo neurale dei gruppi dei diabetici, con tassi di malformazione significativamente superiore rispetto a quello del gruppo di controllo. Inoltre i tassi di malformazione del cuore erano più alti rispetto a quelli del tubo neurale.
Esami istologici hanno mostrato miocardio ipoplastico e cuscinetti endocardici.
Anomalie cardiache come compartimenti cardiaci dilatati, ventricoli più piccoli, stenosi troncoconali, ciclo cardiaco alterato, sono stati osservati durante l’iniziale morfogenesi per la settazione cardiaca [giorno embrionale (E) 9.5-11.5].
Dopo la settazione cardiaca sono stati osservati difetti del setto ventricolare, i quali si sono presentati nella porzione non muscolare. Significative diminuzioni nella proliferazione cellulare , senza differenza nell’apoptosi, sono state osservate nel miocardio e nei cuscinetti endocardici dei diabetici rispetto ai gruppi di controllo.
I fattori della segnalazione TGF- beta che regolano lo sviluppo del cuore sono stati sotto-regolati dal diabete materno.
Dai risultati di questo studio è dunque emerso che il diabete materno provoca malformazione nel cuore degli embrioni. Il sistema di segnalazione TGF-beta è coinvolto nelle malformazioni cardiache dell’ embriopatia diabetica.
Rispetto al tubo neurale, il cuore è più suscettibile agli insulti del diabete materno. Le malformazioni nella iniziale settazione del cuore sono associate alla riduzione nella proliferazione cellulare piuttosto che ad un aumento dell’apoptosi.
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