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Efficacia della doxorubicina nel trattamento della candida albicans in soggetti immunocompromessi e oncologici

Ginecologia

I trasportatori ABC (CDR1 e CDR2) e altri geni per le resistenze (MDR1e ERG11) sono stati testati attraverso il real-time PCR per la loro espressione nelle cellule di Candida Albicans al livello dell’mRna dopo induzione da farmaci antineoplastici. I risultati sono stati confermati con un sistema reporter del gene lacZ e verificati a livello della proteina usando GFP e immunoblotting. Dallo studio è emerso che la doxorubicina  è un potente induttore dell’espressione del  CDR1/CDR2 in Candida Albicans sia a livello dell’mRna che a livello proteico causando un aumento dei valori di MIC del fluconazolo. Tuttavia, la  ciclofosfamide, che non è un substrato della P-gp umana, non ha indotto l'espressione del trasportatore ABC in C. albicans. Né la doxorubicina né la ciclofosfamide possono influenzare l'espressione di altri i geni di resistenza (MDR1 e ERG11). L'induzione di CDR1/CDR2 dalla doxorubicina in C. albicans e la conseguente alterazione della sensibilità antifungina possono essere di rilevanza clinica per il trattamento antimicotico di infezioni da Candida che si verificano dopo chemioterapia antitumorale con la doxorubicina.

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Bibliografia: Kofla G et al. Doxorubicin induces drug efflux pumps in Candida albicans. Med Mycol. 2010 Sep 6.

Ginecologia
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