Non sarebbe quindi sorprendente se anche la versione per via inalatoria avesse un impatto simile, specialmente con gli alti dosaggi noti per avere effetti sistemici, ma su questo punto finora non si avevano certezze. Gli studi precedenti, infatti, avevano fornito risultati contrastanti, anche perché privi della sufficiente potenza statistica o condotti nell'era dei trattamenti a basso dosaggio. Per fare chiarezza, gli autori canadesi hanno condotto uno studio caso-controllo analizzando il database del programma di assicurazione sanitaria dello stato del Quebec. Hanno così individuato una coorte di 388.584 pazienti inizialmente non diabetici e affetti da una malattia respiratoria per la quale avevano iniziato una terapia con corticosteroidi inalatori dal 1990 al 2005. Di questi, 30.167 hanno sviluppato il diabete nei 5,5 anni di follow-up (tasso d'incidenza 14,2/1.000/anno) e 2.099 hanno mostrato una progressione della malattia tale da richiedere un cambiamento della terapia dagli ipoglicemizzanti orali all'insulina. L'utilizzo dei corticosteroidi ha mostrato inoltre una relazione dose-risposta con l'incidenza del diabete. L'aumento di rischio è risultato maggiore con le dosi più elevate equivalenti a 1.000 mcg/die o più di fluticasone (rate ratio [RR] 1,64; IC al 95% 1,52 - 1,76) rispetto al non uso, così come l'aumento del rischio di progressione della malattia (RR 1,54; IC al 95% 1,18 - 2,02). Ma il rischio di sviluppare diabete franco è risultato significativamente elevato anche con dosaggi più bassi, equivalenti a 500 mcg/die di fluticasone (RR 1,18; IC al 95% 1,06 - 1,31); idem per quanto riguarda il rischio di peggioramento della malattia con dosaggi compresi tra 500 e 999 mcg/die di fluticasone. Secondo gli autori dello studio, questi risultati dovrebbero avere un impatto sulla stima del profilo rischio-beneficio da considerare quando si prescrive un farmaco per la BPCO. L'efficacia dei corticosteroidi per via inalatoria nel trattamento della BPCO è controversa, fanno notare i ricercatori, ma nonostante ciò questi agenti sono impiagati da più del 70% dei pazienti affetti da questa patologia. Inoltre, i corticosteroidi ad alto dosaggio sono tipicamente inclusi nelle combinazioni con i broncodilatatore a lunga durata d'azione. Oltretutto, i pazienti con BPCO sono tipicamente nella fascia di età in cui il rischio di esordio del diabete è maggiore e mostrano un'incidenza e una prevalenza aumentate di diabete di tipo 2. Inoltre, avvertono gli autori, il rischio evidenziato dalla loro analisi potrebbe essere addirittura sottostimato. Per definire la presenza del diabete, infatti, hanno usato come indicatore la prescrizione di un farmaco antidiabetico, che è un endpoint meno affidabile rispetto ai voleri glicemici e come tale potrebbe aver portato a una sottovalutazione dell'incidenza della malattia.