Il cancro del colon-retto è la terza causa più comune di mortalità per cancro per uomini e donne negli Stati Uniti, con 53.200 decessi previsti nel 2020. Tra le persone a cui è stato diagnosticato un cancro colorettale metastatico, circa il 70-75% dei pazienti sopravvive oltre 1 anno30 dal% al 35% oltre i 3 anni e meno del 20% oltre i 5 anni dalla diagnosi. Il trattamento principale per il CRC metastatico non resecabile è la terapia sistemica (chemioterapia citotossica, terapia biologica come anticorpi contro i fattori di crescita cellulare, immunoterapia e loro combinazioni). Studi clinici completati negli ultimi 5 anni hanno dimostrato che l'adattamento del trattamento alle caratteristiche molecolari e patologiche del tumore migliora la sopravvivenza globale.

Il profilo genomico per rilevare le varianti somatiche è importante perché identifica i trattamenti che possono essere efficaci.I tumori KRAS / NRAS / BRAF wild-type, cetuximab e panitumumab (anticorpi monoclonali contro il recettore del fattore di crescita epiteliale [EGFR]), in combinazione con la chemioterapia, possono estendere la sopravvivenza mediana da 2 a 4 mesi rispetto alla sola chemioterapia. Tuttavia, per il 35-40% dei pazienti con variazioni di sequenza KRAS o NRAS (precedentemente denominate mutazioni ), non sono ancora disponibili terapie mirate efficaci. Dal 5% al ​​10% con BRAF V600Evariazioni di sequenza, la terapia di combinazione mirata con BRAF e inibitori dell'EGFR ha esteso la sopravvivenza globale a 9,3 mesi, rispetto a 5,9 mesi per coloro che ricevevano la chemioterapia standard. Per il 5% con instabilità dei microsatelliti (presenza di numerose inserzioni o delezioni in unità ripetitive di DNA) o deficit di riparazione per mismatch, l'immunoterapia può essere utilizzata nella prima linea o nella successiva e ha migliorato i risultati del trattamento con una sopravvivenza globale mediana di 31,4 mesi in pazienti trattati.