Efficacia biologica e clinica di LentiGlobin per l'anemia falciforme

L'anemia falciforme è caratterizzata dalla dolorosa recidiva di eventi vaso-occlusivi. La terapia genica con l'uso di LentiGlobin per l'anemia falciforme (bb1111; lovotibeglogene autotemcel) consiste nel trapianto autologo di cellule staminali e progenitrici ematopoietiche trasdotte con il vettore lentivirale BB305 che codifica per un gene β-globinico modificato, che produce un'emoglobina antifalciforme, HbA T87Q .

METODI

In questo studio di fase 1-2 in corso, abbiamo ottimizzato il processo di trattamento nei primi 7 pazienti nel gruppo A e 2 pazienti nel gruppo B con anemia falciforme. Il gruppo C è stato istituito per la valutazione fondamentale di LentiGlobin per l'anemia falciforme e abbiamo adottato un criterio di inclusione più rigoroso che richiedeva un minimo di quattro gravi eventi vaso-occlusivi nei 24 mesi precedenti l'arruolamento. In questa analisi ad interim non specificata, abbiamo valutato la sicurezza e l'efficacia di LentiGlobin in 35 pazienti arruolati nel gruppo C. In questa analisi è stato incluso il numero di eventi vaso-occlusivi gravi dopo l'infusione di LentiGlobin tra i pazienti con almeno quattro eventi vaso-occlusivi nel 24 mesi prima dell'iscrizione e con almeno 6 mesi di follow-up.

RISULTATI

A febbraio 2021, la raccolta cellulare era stata avviata in 43 pazienti del gruppo C; 35 hanno ricevuto un'infusione di LentiGlobin, con un follow-up mediano di 17,3 mesi (range, 3,7-37,6). L'attecchimento si è verificato in tutti i 35 pazienti. Il livello mediano di emoglobina totale è aumentato da 8,5 g per decilitro al basale a 11 go più per decilitro da 6 mesi a 36 mesi dopo l'infusione. HbA T87Qha contribuito per almeno il 40% dell'emoglobina totale ed è stato distribuito su una media (± DS) dell'85±8% dei globuli rossi. I marker di emolisi sono stati ridotti. Tra i 25 pazienti che potevano essere valutati, tutti avevano una risoluzione di gravi eventi vaso-occlusivi, rispetto a una mediana di 3,5 eventi all'anno (range, 2,0-13,5) nei 24 mesi precedenti l'arruolamento. Tre pazienti hanno avuto un evento avverso non grave correlato o possibilmente correlato a LentiGlobin che si è risolto entro 1 settimana dall'esordio. Nessun caso di cancro ematologico è stato osservato fino a 37,6 mesi di follow-up.

CONCLUSIONI

Il trattamento una tantum con LentiGlobin ha determinato una produzione prolungata di HbA T87Q nella maggior parte dei globuli rossi, portando a una ridotta emolisi e alla completa risoluzione di gravi eventi vaso-occlusivi. 

fonte: The new england journal of medicine