Lecanemab e la nuova era delle terapie disease-modifying per l’Alzheimer

Al congresso AD/PD 2026 di Copenaghen è emerso con chiarezza un messaggio che segna un punto di svolta nella pratica clinica: intervenire precocemente nell’Alzheimer non è più solo una speranza teorica, ma una possibilità concreta.

I dati a lungo termine e le prime esperienze real world con le terapie anti-amiloide, in particolare con lecanemab, raccontano una storia nuova: rallentare la progressione della malattia significa preservare tempo, autonomia e qualità di vita.

Introduzione - Dalla gestione dei sintomi alla modifica della malattia

Per decenni, la cura dell’Alzheimer si è concentrata principalmente sull’alleviare i sintomi, con l’obiettivo di rendere il decorso più tollerabile. Oggi, grazie ai progressi nella comprensione della cascata amiloide, stiamo assistendo a un cambiamento profondo: la possibilità di intervenire sui meccanismi biologici alla base della malattia, e non solo sulle sue manifestazioni cliniche.[1]

Questo cambiamento, frutto di decenni di ricerca, trova oggi una delle sue espressioni più mature nello sviluppo delle immunoterapie anti-Aβ, anticorpi monoclonali diretti contro la proteina beta-amiloide che ne favoriscono la rimozione dal cervello, contribuendo a rallentare la progressione della malattia.[2,3]

In questo contesto, lecanemab si distingue come uno dei primi trattamenti ad aver dimostrato in modo coerente e riproducibile un beneficio clinico sulle funzioni cognitive e sulla capacità di svolgere le attività quotidiane.[3,4]

L’indicazione europea, focalizzata sulle fasi iniziali della malattia (MCI o demenza lieve) e su pazienti selezionati, riflette un principio chiave emerso con forza dal congresso: prima si interviene, maggiore è il potenziale beneficio.[1]

Oltre Clarity AD: il significato dei dati a lungo termine

Lo studio Clarity AD ha aperto la strada, mostrando già nei primi 18 mesi di trattamento con lecanemab un rallentamento significativo del declino clinico.[1,5] Ma è l’estensione open label fino a 48 mesi a dare pienamente senso a questi risultati, mostrando che il beneficio non si esaurisce, ma si accumula nel tempo.[1]

Con il passare degli anni, la separazione tra le curve di progressione clinica dei pazienti trattati e di quelli non trattati tende a diventare più evidente.[1,4] In termini concreti, su un orizzonte temporale di quattro anni, il trattamento continuativo con lecanemab ha rallentato mediamente di un anno la progressione della malattia rispetto al gruppo di controllo non trattato, consentendo ai pazienti di restare più a lungo nelle fasi iniziali della malattia.[1]

Diagnosi precoce: il momento giusto conta quanto il trattamento

I dati presentati a Copenaghen sottolineano un aspetto cruciale: l’efficacia di lecanemab dipende strettamente dalla fase di malattia.[1,4] I pazienti con un carico di tau più basso al basale sono quelli che traggono il massimo beneficio dalla terapia, con una quota significativa che rimane clinicamente stabile dopo quattro anni di trattamento, e, in molti casi, mostra addirittura un miglioramento funzionale.[1]

Questo rafforza un concetto chiave: non tutti i pazienti traggono lo stesso beneficio dalle terapie anti-amiloide e non tutti i momenti della malattia offrono la stessa finestra terapeutica.

Per cogliere questa finestra, la diagnosi deve diventare più precoce, più accurata e più accessibile.

In questo senso, l’evoluzione dei biomarcatori plasmatici – come ptau217 – rappresenta una svolta potenziale. Test meno invasivi, più rapidi e affidabili possono ridurre drasticamente la necessità di PET o puntura lombare, rendendo realisticamente possibile uno screening biologico mirato.[3,6]

Questa evoluzione diagnostica rappresenta un passaggio cruciale per migliorare l’appropriatezza dell’identificazione precoce e favorire un accesso sostenibile alle terapie disease‑modifying.

Sicurezza: esperienza, monitoraggio e gestione consapevole

Il profilo di sicurezza di lecanemab osservato nei dati a 48 mesi conferma quanto già emerso negli studi registrativi.[1,4] Le anomalie dell’imaging correlate all’amiloide (ARIA) rappresentano l’evento avverso più rilevante, ma la loro incidenza si concentra prevalentemente nei primi mesi di trattamento.[1]

La maggior parte degli eventi ARIA, in particolare quelli lievi e asintomatici, è gestibile senza interruzione definitiva del trattamento e tende a risolversi spontaneamente.[4,7]

Un monitoraggio strutturato, basato su risonanza magnetica e supportato da strumenti di intelligenza artificiale, consente di identificare precocemente le anomalie e intervenire in modo appropriato.[7]

Nel complesso, i dati disponibili su lecanemab, presentati al congresso AD/PD, non evidenziano nuovi segnali di sicurezza nel lungo periodo, confermando un profilo di tollerabilità favorevole.[1,4]

Dalla ricerca alla pratica: organizzare il cambiamento

L’introduzione delle terapie disease modifying non è solo una questione clinica, ma anche organizzativa.[7] I centri che hanno già avviato percorsi strutturati mostrano che ridurre il tempo tra sospetto diagnostico e inizio del trattamento è possibile, se esiste una collaborazione multidisciplinare efficace.[7]

Il principio “time is brain”, ben noto nella neurologia vascolare, trova piena applicazione anche nell’Alzheimer: ogni ritardo può tradursi in una perdita funzionale che non è più recuperabile.[7]

I casi clinici presentati al congresso dimostrano che, quando l’intervento è tempestivo, stabilizzare o persino migliorare le performance cognitive non è un’eccezione, ma una possibilità reale.[7]

Limiti e sfide: a chi arrivano davvero queste terapie?

Accanto alle opportunità, restano sfide importanti. I dati real‑world europei indicano che solo una minoranza dei pazienti soddisfa oggi tutti i criteri di eleggibilità, percentuale che si riduce ulteriormente escludendo gli omozigoti ApoE4.[8,9]

Questo pone interrogativi sulla sostenibilità dei percorsi diagnostici e sull’equità di accesso alle cure, con differenze significative tra i diversi paesi europei.

Identificare centri di riferimento altamente specializzati sarà fondamentale per garantire una corretta selezione dei pazienti e un uso appropriato delle risorse.[9

Conclusione

Le evidenze presentate al congresso AD/PD di Copenaghen indicano che la gestione dell’Alzheimer sta entrando in una fase nuova, più matura e integrata.[10]

Le terapie disease-modifying, come lecanemab, si inseriscono in questo scenario come le prime opzioni terapeutiche in grado di modificare il decorso della malattia nelle fasi iniziali, offrendo un beneficio clinico che tende ad ampliarsi nel tempo.[1,4

La sfida dei prossimi anni sarà trasformare questa opportunità scientifica in una realtà clinica accessibile, attraverso diagnosi sempre più precoci, biomarcatori più semplici e modelli organizzativi sostenibili.[2,10]

Perché, oggi più che mai, un intervento precoce può contribuire a preservare più a lungo le funzioni cognitive e l’autonomia della persona.

Bibliografia

1. Jessen F. Extending the evidence over time: Continuing early AD treatment. Presentazione al Congresso AD/PD, Copenaghen; 2026.
2. Fox NC, Belder C, Ballard C, Kales HC, Mummery C, Caramelli P, Ciccarelli O, Frederiksen KS, Gomez-Isla T, Ismail Z, Paquet C, Petersen RC, Perneczky R, Robinson L, Sayin O, Frisoni GB. Treatment for Alzheimer's disease. Lancet. 2025 Sep 27;406(10510):1408-1423. doi: 10.1016/S0140-6736(25)01329-7. Epub 2025 Sep 22. PMID: 40997839.
3. Frisoni GB, Aho E, Brayne C, Ciccarelli O, Dubois B, Fox NC, Frederiksen KS, Gabay C, Garibotto V, Hofmarcher T, Jack CR Jr, Kivipelto M, Petersen RC, Ribaldi F, Rowe CC, Walsh S, Zetterberg H, Hansson O. Alzheimer's disease outlook: controversies and future directions. Lancet. 2025 Sep 27;406(10510):1424-1442. doi: 10.1016/S0140-6736(25)01389-3. Epub 2025 Sep 22. Erratum in: Lancet. 2025 Sep 27;406(10510):1340. doi: 10.1016/S0140-6736(25)01913-0. PMID: 40997840.
4. van Dyck CH, Sperling R, Johnson K, Dhadda S, Kanekiyo M, Li D, Gee M, Hersch S, Irizarry M, Kramer L. Long-term safety and efficacy of lecanemab in early Alzheimer's disease: Results from the clarity AD open-label extension study. Alzheimers Dement. 2025 Dec;21(12):e70905. doi: 10.1002/alz.70905. PMID: 41355080; PMCID: PMC12682705.
5. Tahami Monfared AA, Ye W, Sardesai A, Folse H, Chavan A, Aruffo E, Zhang Q. A Path to Improved Alzheimer's Care: Simulating Long-Term Health Outcomes of Lecanemab in Early Alzheimer's Disease from the CLARITY AD Trial. Neurol Ther. 2023 Jun;12(3):863-881. doi: 10.1007/s40120-023-00473-w. Epub 2023 Apr 2.
6. Barthélemy NR, Salvadó G, Schindler SE, He Y, Janelidze S, Collij LE, Saef B, Henson RL, Chen CD, Gordon BA, Li Y, La Joie R, Benzinger TLS, Morris JC, Mattsson-Carlgren N, Palmqvist S, Ossenkoppele R, Rabinovici GD, Stomrud E, Bateman RJ, Hansson O. Highly accurate blood test for Alzheimer's disease is similar or superior to clinical cerebrospinal fluid tests. Nat Med. 2024 Apr;30(4):1085-1095. doi: 10.1038/s41591-024-02869-z. Epub 2024 Feb 21. PMID: 38382645; PMCID: PMC11031399.
7. Pipperger M. Extending the evidence into clinical practice: Real-world outcomes. Presentazione al Congresso AD/PD, Copenaghen; 2026.
8. Continue life their way: Early intervention in Alzheimer’s disease. Sessione di dibattito multidisciplinare. Congresso AD/PD, Copenaghen; 2026.
9. Rosenberg A, Solomon A, Bonnard A, Daniilidou M, Hagman G, Hall A, Matton A, Öhlund-Wistbacka U, Westman E, Kivipelto M. Preparing for the implementation of anti-amyloid therapies in Europe: Assessing real-world eligibility for lecanemab and donanemab in a Swedish memory clinic. J Prev Alzheimers Dis. 2026 Mar;13(3):100476. doi: 10.1016/j.tjpad.2025.100476. Epub 2026 Jan 15. PMID: 41544372; PMCID: PMC12835597.
10. Kivipelto M. Sintesi e conclusioni sulla gestione precoce della malattia di Alzheimer. Congresso AD/PD, Copenaghen; 2026.