Farmaci generici, analisi della bioequivalenza

Sono i cosiddetti farmaci “copia”, per i quali è importante sottolineare che, in assenza della documentazione di bioequivalenza, è tutt’altro che scontata l’equivalenza terapeutica con l’originatore. Una non corretta informazione sui farmaci equivalenti porta a ritenere che l’efficacia dei farmaci equivalenti possa oscillare entro un range del ±20%. Ammettere una variabilità dell’intervallo di confidenza del ±20% nel confronto tra le biodisponibilità di due farmaci non significa mai che una compressa può contenere il 20% in più o in meno di principio attivo; questo requisito di variabilità si riferisce esclusivamente al range di oscillazione dell’intervallo di confidenza del rapporto tra le biodisponibilità medie dei due farmaci in confronto. Tale intervallo è stato scelto dalle Agenzie Regolatorie internazionali: Food and Drug Administration (FDA), European Medicines Agency (EMEA) e Australian Regulatory Guidelines for Prescription Medicines (ARGPM) ed è della stessa portata di quanto si può riscontrare tra lotti diversi dello stesso farmaco brand-name (originatore), tra diversi individui trattati con lo stesso farmaco e nello stesso individuo che assume il farmaco in condizioni diverse.

Tecnicamente si confrontano i parametri farmacocinetici principali (AUC e Cmax), sia come media, sia come variazione delle singole misure e si va a verificare se gli intervalli di confidenza al 90% (IC  90%) dei quozienti della media delle AUC e delle Cmax del farmaco originatore e dell’equivalente da testare, rientrino nel limite prefissato del ± 20% rispetto al rapporto tra le biodisponibilità, tutto ciò equivale ad un limite da 0,8 a 1,25 in scala logaritmica. In studi pubblicati (JAMA 1999;282:1995) la differenza media osservata tra farmaci di riferimento e rispettivi equivalenti era del 3,5% ed in uno studio pubblicato nel 2004 su 5000 generici (J Pharm Pract Res 2004;34:165-200) non si è trovato nessun caso di insuccesso terapeutico o di tossicità attribuibile a differenze di biodisponibilità rispetto ai farmaci comparatori. Non è ragionevole quindi l’affermazione che è possibile una variazione  tra biodisponibilità media fino al 40% (come scarto compreso tra -20 a +20%) tra due prodotti equivalenti che si sono confrontati separatamente con il farmaco originatore, considerando che uno sia al limite superiore ed uno al limite inferiore del  range, oppure la convinzione che i farmaci equivalenti possono avere un’efficacia fino al 20% inferiore. Ciò non toglie però che la bioequivalenza è garantita solo tra un generico ed il suo originatore, ma non necessariamente tra due generici diversi, se non sono stati preventivamente testati tra loro. La problematica relativa alla bioequivalenza riguarda anche i prodotti originali dato che gli studi precommercializzazione sono eseguiti di solito con formulazioni del prodotto farmaceutico diverse da quelle successivamente introdotte sul mercato e spesso le aziende produttive modificano il procedimento industriale di produzione. Anche in tutte queste circostanze si applicano le regole che sono richieste per valutare la bioequivalenza di un prodotto generico. Per il gruppo Generici, pro o contro, clicchi qui.