Combinazione letrozolo ed everolimus nelle recidive di cancro all’endometrio

Sulla base di tali presupposti, Slomovitz e i suoi collaboratori hanno ipotizzato che la combinazione di un inibitore dell'aromatasi (come appunto letrozolo) e un inibitore di mTOR (quale everolimus) avrebbe potuto avere una qualche attività contro il cancro endometriale. E i risultati ottenuti sembrano dar loro ragione. Per verificare la loro ipotesi, i ricercatori hanno arruolato 41 pazienti con un tumore dell’endometrio avanzato o recidivato, già trattate ma non con più di due terapie sistemiche precedenti. Tutti le partecipanti allo studio sono state trattate quotidianamente con everolimus e letrozolo, entrambi per via orale, fino alla progressione o alla comparsa di una tossicità inaccettabile. La risposta è stata valutata dopo il completamento di due cicli di 28 giorni di trattamento, seguita da valutazioni di conferma dopo ogni tre cicli.

L’endpoint primario era il raggiungimento di un CBR pari ad almeno il 20%. Le pazienti sono state sottoposte in totale a 145 cicli di terapia combinata; di 30 si è potuta valutare la  risposta e di 37 la tossicità. Nel complesso, 15 partecipanti su 30 hanno ottenuto un beneficio clinico, rappresentato da quattro risposte complete, due risposte parziali e una stabilizzazione della malattia in 9 pazienti. I pazienti che hanno ottenuto un beneficio clinico avevano fatto in media di 7,5 cicli di terapia. Di queste 15 pazienti, 10 sono tuttora in trattamento, tre pazienti hanno completato la terapia e sono entrate in una fase di osservazione e due sono andate in progressione. I più comuni eventi avversi, indipendentemente dal grado, sono stati fatigue (39%), stomatite (35%), nausea (29%), anoressia (16%), e vomito (13%), mentre il più comune evento avverso di grado 3 è stata la fatigue (10%). Nel 19% delle pazienti si sono verificate iperglicemia, ipertrigliceridemia e anemia, nel 16% si è avuta neutropenia nel 13% ipercolesterolemia e piastrinopenia. Il più comune evento avverso di grado 3 per quanto riguarda le anomalie di laboratorio è stato la piastrinopenia, verificatasi nel 6% dei casi. L’istopatologia ha evidenziato che il 74% delle pazienti aveva un tumore endometrioide e il 26% un’istologia sierosa o mista. Nella metà dei casi la malattia era in stadio I/II e negli altri di grado III/IV. Inoltre, il 51% dei tumori erano positivi ai recettori per gli estrogeni, il 14% erano negativi, mentre del 35% non si conosceva lo status recettoriale. L’istotipo è risultato un fattore predittivo di risposta alla combinazione studiata, visto che 14 pazienti sulle 15 che hanno ottenuto un beneficio clinico avevano tumori endometrioidi, così come tutte le sei pazienti che hanno avuto una risposta completa o parziale.

Bibliografia: B. Slomovitz, et al. Phase II study of everolimus and letrozole in patients with recurrent endometrial carcinoma: Can pathologic factors predict response? ESGO 2011; abstract 1758.