Testosterone e omeostasi del glucosio nell’ipogonadismo: review

È noto che il deficit di testosterone (T) indipendentemente dalla sua eziologia, si associ ad aumento della massa grassa, aumento di adiposità viscerale, ridotta massa magra e alterazioni di vari processi metabolici. Le variazioni nella composizione corporea che si accompagnano al deficit di T contribuiscono a ridurre la sensibilità insulinica, alterare il metabolismo glicidico, portando a iperglicemia e insulino-resistenza, oltre a aprire le porte a una serie di comorbidità come sindrome metabolica, disfunzione sessuale, affaticamento, umore depresso e ridotta qualità di vita in generale.

Già dai primi anni '90, è stato riconosciuto che i livelli di testosterone (T) sono più bassi negli uomini con diabete indipendentemente dal tipo, in oltre il 40% rispetto agli uomini non diabetici.  Negli studi longitudinali, l'ipogonadismo è stato identificato come un predittore del DM2.

La deprivazione sperimentale di T ha portato ad una diminuzione della sensibilità insulinica acuta, che può essere riportata alla normalità con la normalizzazione delle concentrazioni di T. La terapia con deprivazione androgenica, comunemente usata negli uomini con carcinoma prostatico avanzato, aumenta significativamente il rischio di incorrere in T2DM. Mentre gli studi a breve termine che hanno valutato la terapia con T in uomini ipogonadici con DM2 hanno mostrano solo effetti scarsamente rilevanti, la somministrazione a lungo termine di T porta a significativi e sostenuti miglioramenti del controllo glicemico con riduzioni parallele del peso corporeo e della circonferenza vita. Il paziente con più grave insulino-resistenza e obesità al momento dell'inizio della terapia con T beneficia maggiormente dei miglioramenti.

Gli effetti osservati sono probabilmente mediati dall'aumento della massa magra raggiunto dalla terapia T, così come dal miglioramento dell'energia e della motivazione, definiti effetti psicotropi del T. Come raccomandato da varie linee guida, il controllo dei livelli T e, se indicato, il ripristino dei livelli di normalità può avere un impatto sostanziale sul miglioramento del DMT2 negli uomini ipogonadici.

In conclusione, la terapia a lungo termine con testosterone nel paziente ipogonadico con diabete di tipo 2 porta a consistenti miglioramenti nel controllo glicemico con parallela riduzione del peso corporeo e circonferenza vita. Inoltre il miglioramento consistente in termini di energia e motivazione porta a contribuire a uno stile di vita più salutare.

Come raccomandato da varie linee guida, i livelli di testosterone dovrebbero essere misurati nell'uomo con T2DM e nel caso venga diagnosticato un ipogonadismo dovrebbe essere instaurata una terapia sostitutiva.

Bibliografia

Saad F. Testosterone therapy and glucose homeostasis in men with testosterone deficiency (Hypogonadism). Adv Exp Med Biol 2017;1043:527-558

AN: L.IT.COM.03.2018.3531