Abrocitinib contro Placebo o Dupilumab per la dermatite atopica

L'inibitore orale Janus chinasi 1 (JAK1) abrocitinib, che riduce la segnalazione di interleuchina-4 e interleuchina-13, è in fase di studio per il trattamento della dermatite atopica. I dati provenienti da studi che confrontano gli inibitori JAK1 con anticorpi monoclonali, come dupilumab, che bloccano i recettori dell'interleuchina-4 sono limitati.

METODI

In uno studio di fase 3, in doppio cieco, abbiamo assegnato in modo casuale i pazienti con dermatite atopica che non rispondeva agli agenti topici o che richiedeva una terapia sistemica (in un rapporto 2: 2: 2: 1) a ricevere 200 mg o 100 mg di abrocitinib per via orale una volta al giorno, 300 mg di dupilumab per via sottocutanea a settimane alterne (dopo una dose di carico di 600 mg) o placebo; tutti i pazienti hanno ricevuto una terapia topica. Gli endpoint primari erano una risposta della valutazione globale dello sperimentatore (IGA) (definita come un punteggio di 0 [chiaro] o 1 [quasi chiaro] sull'IGA [i punteggi variano da 0 a 4], con un miglioramento di ≥2 punti rispetto al basale ) e una risposta dell'Eczema Area and Severity Index-75 (EASI-75) (definita come miglioramento ≥75% rispetto al basale nel punteggio dell'EASI [i punteggi variano da 0 a 72]) alla settimana 12.

RISULTATI

Un totale di 838 pazienti sono stati sottoposti a randomizzazione; 226 pazienti sono stati assegnati al gruppo abrocitinib 200 mg, 238 al gruppo abrocitinib 100 mg, 243 al gruppo dupilumab e 131 al gruppo placebo. Una risposta IGA alla settimana 12 è stata osservata nel 48,4% dei pazienti nel gruppo 200 mg di abrocitinib, 36,6% nel gruppo 100 mg abrocitinib, 36,5% nel gruppo dupilumab e 14,0% nel gruppo placebo (P <0,001 per entrambe le dosi di abrocitinib vs. placebo); una risposta EASI-75 alla settimana 12 è stata osservata rispettivamente nel 70,3%, 58,7%, 58,1% e 27,1% (P <0,001 per entrambe le dosi di abrocitinib vs. placebo). La dose di 200 mg, ma non la dose di 100 mg, di abrocitinib è stata superiore a dupilumab per quanto riguarda la risposta al prurito alla settimana 2. Nessuna delle due dosi di abrocitinib differiva significativamente da dupilumab per quanto riguarda la maggior parte degli altri principali confronti dell'endpoint secondario alla settimana 16 .

CONCLUSIONI

In questo studio, abrocitinib alla dose di 200 mg o 100 mg una volta al giorno ha prodotto riduzioni significativamente maggiori dei segni e dei sintomi di dermatite atopica da moderata a grave rispetto al placebo alle settimane 12 e 16. La dose da 200 mg, ma non la dose da 100 mg di abrocitinib è stata superiore a dupilumab per quanto riguarda la risposta al prurito alla settimana 2. Nessuna delle due dosi di abrocitinib differiva significativamente da dupilumab per quanto riguarda la maggior parte degli altri principali confronti degli endpoint secondari alla settimana 16.

fonte: the new england journal of medicine