Associazioni tra statine ed eventi avversi nella prevenzione delle malattie cardiovascolari

Le malattie cardiovascolari sono una delle principali cause di mortalità e morbilità in tutto il mondo. Le statine sono efficaci nel ridurre il rischio di malattie cardiovascolari e sono state raccomandate nelle linee guida cliniche come trattamento di prima linea per la prevenzione delle malattie cardiovascolari.  Tuttavia, nell'uso clinico sono stati riportati vari eventi avversi, inclusi problemi muscolari, disfunzione epatica, insufficienza renale, diabete e patologie oculari. Studi precedenti hanno dimostrato che l'assorbimento e la persistenza del trattamento con statine sono scarsi e, di conseguenza, milioni di pazienti potrebbero perdere un trattamento salvavita. Questo sottoutilizzo è in parte dovuto alle preoccupazioni sui potenziali effetti negativi,e queste preoccupazioni sono particolarmente evidenti quando le statine sono utilizzate per la prevenzione primaria in pazienti asintomatici senza anamnesi di malattie cardiovascolari. In questi individui, che hanno un rischio medio inferiore di malattie cardiovascolari, i benefici assoluti delle statine sono inferiori rispetto a una popolazione di prevenzione secondaria con precedenti eventi di malattie cardiovascolari e quindi il rapporto beneficio-danno del trattamento potrebbe essere meno favorevole. Tuttavia, recenti linee guida hanno raccomandato un uso più ampio delle statine per la prevenzione primaria, rendendo eleggibile per il trattamento un'ampia popolazione a basso rischio di malattie cardiovascolari ed esposta al rischio di effetti avversi.

Una possibile soluzione per migliorare l'uso delle statine nella prevenzione primaria consiste nell'applicare una strategia di trattamento stratificata, per indirizzare i trattamenti ottimali nei pazienti con il miglior compromesso tra benefici e danni. Questa strategia potrebbe comportare la personalizzazione del tipo e del dosaggio delle statine.Le attuali raccomandazioni sulla scelta del regime di statine si basano principalmente sulla loro efficacia nel ridurre il colesterolo delle lipoproteine ​​a bassa densità. Dati i diversi meccanismi farmacologici mediante i quali diverse statine hanno effetti benefici e avversi, tuttavia, la classificazione delle potenze dei diversi tipi di statine in base alla loro sola efficacia potrebbe non essere appropriata quando si considera la sicurezza del trattamento. Comprendere le relazioni dose-risposta degli effetti avversi potrebbe aiutare a determinare l'intervallo di dosi terapeutiche ottimale delle statine per la prevenzione primaria, evitando dosi che forniscono pochi benefici aggiuntivi ma potrebbero causare effetti avversi.

La maggior parte delle precedenti revisioni sistematiche delle statine si è concentrata sull'efficacia o sulle popolazioni di prevenzione secondaria, rendendo difficile determinare i rischi specifici di effetti avversi nei pazienti senza una storia di malattie cardiovascolari.  Le revisioni che hanno esaminato i danni nella prevenzione primaria hanno fornito risultati contrastanti, in particolare per i problemi muscolari, che erano definiti in modo incoerente e coinvolgevano un'ampia gamma di condizioni muscolari con gravità diversa. In questo studio, abbiamo esaminato sistematicamente studi randomizzati controllati in adulti senza una storia di malattie cardiovascolari, per quantificare le associazioni tra statine ed eventi avversi e per esaminare come le associazioni variano in base al tipo e al dosaggio delle statine. Il nostro obiettivo era quello di informare meglio l'uso delle statine nella prevenzione primaria delle malattie cardiovascolari.

Gli esiti primari erano eventi avversi comuni: sintomi muscolari auto-riferiti, disturbi muscolari confermati clinicamente, disfunzione epatica, insufficienza renale, diabete e condizioni oculari. Gli esiti secondari includevano infarto miocardico, ictus e morte per malattie cardiovascolari come misure di efficacia.

Sintesi dei dati È stata condotta una meta-analisi a coppie per calcolare gli odds ratio e gli intervalli di confidenza al 95% per ciascun risultato tra statine e controlli senza statine, ed è stata stimata la differenza di rischio assoluto nel numero di eventi per 10.000 pazienti trattati per un anno. È stata eseguita una meta-analisi di rete per confrontare gli effetti avversi di diversi tipi di statine. Un E max modello basato meta-analisi è stata utilizzata per esaminare le relazioni dose-risposta degli effetti negativi di ciascuna statina.

RisultatiSono stati inclusi 62 studi, con 120 456 partecipanti seguiti per una media di 3,9 anni. Le statine sono state associate ad un aumentato rischio di sintomi muscolari auto-riferiti (21 studi, odds ratio 1,06 (intervallo di confidenza 95% 1,01-1,13); differenza di rischio assoluto 15 (intervallo di confidenza 95% 1-29)), disfunzione epatica (21 studi , odds ratio 1,33 (1,12-1,58); differenza assoluta di rischio 8 (da 3 a 14)), insufficienza renale (otto studi, odds ratio 1,14 (1,01-1,28); differenza assoluta di rischio 12 (da 1 a 24)) e condizioni oculari (sei studi, odds ratio 1,23 (1,04-1,47); differenza di rischio assoluto 14 (2-29)) ma non erano associati a disturbi muscolari o diabete clinicamente confermati. L'aumento dei rischi non ha superato la riduzione del rischio di eventi cardiovascolari maggiori. atorvastatina, lovastatina, e rosuvastatina sono stati associati individualmente ad alcuni eventi avversi, ma sono state riscontrate poche differenze significative tra i tipi di statine La relazione dose-risposta massima è stata identificata per l'effetto dell'atorvastatina sulla disfunzione epatica, ma le relazioni dose-risposta per le altre statine e gli effetti avversi sono state inconcludenti.

Conclusioni Per la prevenzione primaria delle malattie cardiovascolari, il rischio di eventi avversi attribuibili alle statine era basso e non superava la loro efficacia nella prevenzione delle malattie cardiovascolari, suggerendo che il rapporto beneficio/danno delle statine è generalmente favorevole. Le prove a sostegno della personalizzazione del tipo o del dosaggio delle statine per tenere conto dei problemi di sicurezza prima di iniziare il trattamento erano limitate.

fonte: BMJ