Farmaco libera i vasi tumorali per favorire la somministrazione di trattamenti oncologici

È stato dimostrato che un anticorpo terapeutico sviluppato dagli scienziati dell'UCL sblocca e normalizza i vasi sanguigni all'interno dei tumori cancerosi, consentendo la somministrazione più efficace di trattamenti antitumorali mirati. I risultati sui topi, pubblicati sulla rivista MED, sono i primi a dimostrare che l'inibizione dell'attività di LRG1, una proteina prodotta in molti tessuti tumorali, libera l'angiogenesi disorganizzata (formazione dei vasi sanguigni) - una delle principali cause di morbilità in numerose malattie tra cui il cancro .

I ricercatori affermano che il nuovo farmaco offre il potenziale per ottenere un risultato molto migliore nei pazienti che rispondono scarsamente agli attuali standard di cura per i tumori, compresi quelli del seno, del colon, della vescica, della prostata e del polmone. Inoltre, i ricercatori hanno anche scoperto che l'anticorpo ha migliorato significativamente la capacità delle immunoterapie di ridurre i tumori solidi, compresi i tumori resistenti agli inibitori del checkpoint immunitario* e alla terapia con cellule CAR T**.

Spiegando lo studio, il co-autore principale, il professor John Greenwood (UCL Institute of Ophthalmology) ha dichiarato: "I tumori hanno bisogno di un apporto di sangue per crescere, ma quando si formano nuovi vasi all'interno di un tumore sono tipicamente anormali, con conseguente apporto di ossigeno compromesso che può rendere il tumore più aggressivo. "Questo alterato apporto di sangue limita anche l'erogazione delle terapie riducendone l'efficacia e contribuendo alla resistenza al trattamento. Ci siamo chiesti se il blocco dell'attività di una nuova molecola che danneggia i vasi sanguigni, vale a dire LRG1, consentirebbe ai vasi di crescere più normalmente, riducendo così l'espansione del tumore e , soprattutto, migliorando la somministrazione e l'efficacia di altri farmaci".

Per lo studio, un anticorpo LRG1-bloccante sviluppato da UCL è stato somministrato a topi portatori di tumore in presenza e assenza di varie terapie antitumorali, simulando cicli di trattamento simili a quelli riscontrati negli esseri umani. Nei modelli di cancro esaminati, l'anticorpo, se usato da solo (monoterapia), ha migliorato significativamente il flusso sanguigno e l'ossigenazione e ha ridotto i tassi di crescita del tumore. In combinazione con la chemioterapia o nuove immunoterapie che hanno mostrato minore utilità nei tumori solidi, come carcinomi e glioblastomi, si è verificato un aumento dell'infiltrazione delle cellule immunitarie e dell'attività di uccisione delle cellule tumorali all'interno del tumore rispetto alla monoterapia.

Il co-autore principale, il professor Stephen Moss (UCL Institute of Ophthalmology) ha dichiarato: "Anche se controintuitivo, trovare un modo per normalizzare i vasi sanguigni tumorali è diventato un obiettivo clinico, ma identificare uno strumento terapeutico efficace si è dimostrato elusivo. "I nostri risultati forniscono prove dirette che il blocco della proteina LRG1, prodotta ad alti livelli nei tumori, normalizza il sistema vascolare e migliora l'attuale efficacia subottimale delle immunoterapie, compresa l'inibizione del checkpoint e la terapia cellulare CAR-T, nei tumori solidi. "Questo apre il potenziale per ottenere un risultato di gran lunga migliore in molti malati di cancro che rispondono male agli attuali standard di cura".

Alla scoperta del ruolo di LRG1 nelle malattie degli occhi

Nel 2008, lo stesso team di ricerca con sede presso l'Istituto di oftalmologia dell'UCL ha scoperto che LRG1 era un potente stimolatore dell'angiogenesi anormale nell'occhio umano e contribuisce ai problemi vascolari associati a condizioni come la retinopatia diabetica e la degenerazione maculare senile umida (AMD) . Questa scoperta è stata pubblicata sulla rivista Nature nel 2013 e ha portato allo sviluppo di un anticorpo terapeutico mirato a LRG1 per il trattamento delle malattie degli occhi, che è stato sperimentato con successo nei topi. Per questo ultimo studio, i ricercatori hanno utilizzato lo stesso anticorpo terapeutico per vedere se avrebbe bloccato l'LRG1 e normalizzato l'angiogenesi nei tumori cancerosi e se ciò avrebbe migliorato l'efficacia dei vari attuali trattamenti contro il cancro non ottimali.

Prossimi passi

Il team di ricerca ha sviluppato una versione umana dell'anticorpo bloccante LRG1, chiamato Magacizumab, che è pronto per passare a studi clinici su pazienti con cancro e malattie degli occhi. Con il supporto di UCL Business e UCL Technology Fund, è stata creata una società spin-out chiamata PanAngium Therapeutics per accelerare i futuri sviluppi clinici del farmaco.

fonte: world pharma news