E' stata isolata per la prima volta in Italia, da un laboratorio di Reggio Calabria, una nuova variante di Omicron, chiamata Xj ed "equivalente a Xe". Validata dall'Istituto superiore di sanità (Iss), Xj è stata individuata da una struttura dell'Azienda sanitaria provinciale di Reggio Calabria. La Xj sarebbe una ricombinazione delle sotto-varianti di Omicron BA.1 e BA.2 e finora era nota solo per un numero limitato di casi registrati  alla fine del marzo scorso in Finlandia. Xj è stata isolata dal laboratorio dell'Azienda sanitaria provinciale di Reggio Calabria, diretto da Maria Teresa Fiorillo in due casi di soggetti positivi al coronavirus, e i risultati sono stati inviati all'Istituto superiore di sanità che li ha validati. Da quanto si è potuto apprendere, "la sequenza isolata nei due casi rilevati di Xj, equivalente di Xe non fa seguito ad una mutazione del virus ma, più precisamente, ad una fusione di componenti genetiche di Omicron" e non è stata depositata nelle banche dati internazionali. Ancora poche le informazioni sulla mutazione Xe che si considera equivalente alla Xj individuata in Italia. Si sa che è comparsa il 19 gennaio scorso in Gran Bretagna, come conferma l'Oms, quando sono state osservate 600 sequenze. Troppo pochi i dati per poter tracciare un quadro dei sintomi di Xe. Ci si ferma alle prime impressioni degli esperti che, pur senza sbilanciarsi, cercano di non usare toni allarmanti. "Non sembra più aggressiva, più mortale e più patogenetica - diceva qualche giorno fa Matteo Bassetti - . Il ciclo completo vaccinale (con booster) funziona nel prevenire forme gravi". Invita a non sottovalutare la mutazione Giuseppe Remuzzi, direttore dell'Istituto farmacologico Mario Negri. "Si tratta di una variante ricombinante, ovvero che ha unito in sé parti di Omicron BA.1 e di Omicron BA.2. Al contrario di altri ceppi ricombinanti, come Xd e Xf (mix tra Delta e Omicron), che non hanno grande diffusione, Xe sta prendendo piede in Inghilterra (dove l'attività di sequenziamento è molto intensa) e ci aspettiamo che possa essere già presente anche in Italia".

Vaccini e varianti

Nello studio clinico aperto e non randomizzato, sono state valutate l'immunogenicità e la sicurezza di una quarta dose di BNT162b2 (Pfizer–BioNTech) o di mRNA-1273 (Moderna) somministrata 4 mesi dopo la terza dose in una serie di tre dosi di BNT162b2. Dei 1050 operatori sanitari idonei arruolati nella coorte Sheba HCW COVID-19, 154 hanno ricevuto la quarta dose di BNT162b2 e, 1 settimana dopo, 120 hanno ricevuto mRNA-1273. Per ciascun partecipante, sono stati selezionati due controlli della stessa età tra i restanti partecipanti idonei

Dopo la quarta dose, entrambi i vaccini a RNA messaggero (mRNA) hanno indotto anticorpi IgG contro il dominio di legame del recettore del coronavirus 2 (SARS-CoV-2) della sindrome respiratoria acuta grave e hanno aumentato i titoli anticorpali neutralizzanti; ciascuna misura è stata aumentata di un fattore da 9 a 10, a titoli leggermente superiori a quelli raggiunti dopo la terza dose, senza differenze significative tra i due vaccini. Contemporaneamente, i livelli di anticorpi nel gruppo di controllo hanno continuato a diminuire. Entrambi i vaccini hanno indotto un aumento della neutralizzazione viva della variante B.1.1.529 (omicron) e di altri ceppi virali di un fattore di circa 10, simile alla risposta dopo la terza dose. Abbiamo scoperto che la quarta dose non ha portato a eventi avversi sostanziali nonostante abbia innescato lievi sintomi sistemici e locali nella maggior parte dei riceventi.

A causa dell'incidenza dell'infezione estremamente elevata e della meticolosa sorveglianza attiva con test settimanali di reazione a catena della polimerasi SARS-CoV-2, siamo stati anche in grado di valutare l'efficacia del vaccino con un modello di regressione di Poisson. Complessivamente, il 25,0% dei partecipanti al gruppo di controllo è stato infettato dalla variante omicron, rispetto al 18,3% dei partecipanti al gruppo BNT162b2 e al 20,7% di quelli del gruppo mRNA-1273. L'efficacia del vaccino contro qualsiasi infezione da SARS-CoV-2 era del 30% (95% intervallo di confidenza [CI], da -9 a 55) per BNT162b2 e dell'11% (95% CI, da -43 a 44) per mRNA-1273. La maggior parte degli operatori sanitari infetti ha riportato sintomi trascurabili, sia nel gruppo di controllo che nei gruppi di intervento. Tuttavia, la maggior parte dei partecipanti infetti era potenzialmente infettiva, con cariche virali relativamente elevate (soglia del ciclo del gene nucleocapside, ≤25). Si stima che l'efficacia del vaccino sia maggiore per la prevenzione della malattia sintomatica (43% per BNT162b2 e 31% per mRNA-1273).

I limiti dello studio includono il suo design non randomizzato e la differenza di 1 settimana tra l'arruolamento nei due gruppi di intervento, generando potenziali distorsioni. Per ovviare a questo, abbiamo valutato ciascun gruppo di intervento separatamente e utilizzato un modello di Poisson che tiene conto del tempo di calendario. Inoltre, nonostante richieste simili per test SARS-CoV-2 settimanali, l'aderenza è stata leggermente inferiore nel gruppo di controllo. Non abbiamo sequenziato il virus infettante e non possiamo essere assolutamente certi che tutti i casi siano stati causati dalla variante omcron; tuttavia, durante il periodo di studio, omicron rappresentava il 100% degli isolati tipizzati. Infine, la nostra coorte era troppo piccola per consentire una determinazione accurata dell'efficacia del vaccino. Tuttavia, all'interno degli ampi intervalli di confidenza delle nostre stime, l'efficacia del vaccino contro la malattia sintomatica è stata al massimo del 65%.

I nostri dati forniscono la prova che una quarta dose di vaccino mRNA è immunogenica, sicura e in qualche modo efficace (principalmente contro la malattia sintomatica). Un confronto tra la risposta iniziale alla quarta dose e il picco di risposta a una terza dose non ha mostrato differenze sostanziali nella risposta umorale o nei livelli di anticorpi neutralizzanti specifici dell'omicron. Insieme ai dati precedenti che mostrano la superiorità di una terza dose rispetto a una seconda dose, i nostri risultati suggeriscono che la massima immunogenicità dei vaccini mRNA si ottiene dopo tre dosi e che i livelli di anticorpi possono essere ripristinati con una quarta dose. Inoltre, abbiamo osservato una bassa efficacia del vaccino contro le infezioni negli operatori sanitari, nonché cariche virali relativamente elevate che suggeriscono che coloro che sono stati infettati erano infettivi. Pertanto, una quarta vaccinazione di giovani operatori sanitari sani può avere solo benefici marginali. Le popolazioni più anziane e vulnerabili non sono state valutate.

fonte: the new england journal of medicine