Abemaciclib blocca la crescita del tumore al cervello

Quando un tumore al cervello non metastatico - un meningioma - si ripresenta dopo un intervento chirurgico e un trattamento con radiazioni, un paziente non ha opzioni. Nessun farmaco è approvato per questi tumori aggressivi, che si verificano fino al 20% dei casi e possono portare alla disabilità del paziente o addirittura alla morte.

Ma ora gli scienziati della Northwestern Medicine, in una collaborazione internazionale con scienziati dell'Università della California, San Francisco e dell'Università di Hong Kong, hanno identificato un farmaco che inibisce la crescita dei meningiomi più aggressivi e come identificare con maggiore precisione a quali meningiomi risponderanno la droga. Il farmaco è un nuovo trattamento del cancro chiamato abemaciclib.

Gli scienziati hanno dimostrato l'efficacia del farmaco in pazienti selezionati, modelli murini, un tumore cerebrale di tessuto vivente 3-D (organoidi) e colture cellulari. I ricercatori hanno scoperto che i meningiomi possono essere suddivisi in sottogruppi molecolari con diversi esiti clinici e tassi di recidiva. Questo nuovo metodo di classificazione dei tumori consente agli scienziati di prevedere la recidiva in modo più accurato rispetto all'attuale metodo di classificazione del tumore.

Attualmente, dopo l'intervento chirurgico, i medici esaminano un campione di tumore al microscopio e lo classificano uno, due o tre nella sua aggressività. Ma il grado è accurato solo al 70% circa, il che significa che alcuni tumori si comporteranno in un modo che non si adatta a come appare al microscopio. "Il nostro studio identifica quali pazienti dovremmo trattare con questo farmaco, perché il loro tumore probabilmente risponderà ad esso", ha affermato il leader dello studio e autore corrispondente, il dottor Stephen Magill, assistente professore di chirurgia neurologica presso la Northwestern University Feinberg School of Medicine e un Medico di medicina nordoccidentale. "Ora abbiamo il potenziale per offrire loro opzioni e sperare in una vita più lunga e priva di sintomi". Magill è anche membro del Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center della Northwestern University. I meningiomi sono il tumore primario (non metastatico) più comune nel sistema nervoso centrale, con circa 31.000 persone con diagnosi di meningioma ogni anno negli Stati Uniti I sintomi sono mal di testa, convulsioni o deficit neurologici (debolezza, perdita della vista, visione doppia o i cambiamenti).

Il farmaco è un inibitore del ciclo cellulare, il che significa che blocca il ciclo di divisione cellulare e inibisce la crescita del tumore. "Alla fine speriamo di adattare la terapia medica ai cambiamenti genetici all'interno del meningioma di ogni singola persona", ha detto Magill. I ricercatori hanno studiato i cambiamenti molecolari nel tumore per capire cosa ne guida la crescita e progettare terapie che colpiscano il tallone d'Achille del tumore. "Possiamo trovare un punto debole in quel tumore, mettere un bastoncino nei raggi e impedirne la crescita", ha detto Magill.

Il nuovo studio è stato condotto eseguendo la profilazione della metilazione del DNA e il sequenziamento dell'RNA su 565 meningiomi. Ciò ha consentito ai ricercatori di vedere quali geni sono espressi dal tumore e il livello di espressione, rivelando una firma del DNA.

"In questo modo abbiamo trovato tre gruppi separati di meningiomi basati sulla loro biologia", ha detto Magill. "Per ogni gruppo, abbiamo trovato un diverso meccanismo biologico che promuove la crescita dei tumori, con ogni gruppo che ha un esito clinico diverso". Questi gruppi sono diversi dal precedente sistema di classificazione e "sono più accurati nel prevedere il comportamento clinico del tumore", ha detto Magill. Gli scienziati hanno scoperto che i tumori aggressivi hanno molteplici cambiamenti molecolari in un percorso comune di divisione cellulare che consente alle cellule di dividersi maggiormente e di tornare dopo l'intervento chirurgico. "Ci chiedevamo se inibendo quel percorso potessimo fermare la crescita dei tumori", ha detto Magill. "L'abbiamo testato in diversi modi e abbiamo scoperto che era vero in pazienti, modelli murini e colture cellulari".

I topi con meningiomi trattati con il farmaco hanno vissuto più a lungo e i loro tumori non sono cresciuti così rapidamente. Il farmaco è stato anche usato off label come uso compassionevole in diversi pazienti i cui tumori sono diminuiti di dimensioni e i cui sintomi sono migliorati, suggerendo che il farmaco dovrebbe essere preso in considerazione per gli studi clinici, ha affermato Magill.

I prossimi passi della ricerca consistono nel convalidare questi risultati in popolazioni aggiuntive e basarsi su di essi per determinare se possiamo utilizzare le caratteristiche molecolari per prevedere quali pazienti con meningioma dovrebbero essere trattati con radiazioni oltre alla chirurgia. Gli scienziati hanno in programma di tradurre questi risultati e metodi per rendere questo profilo molecolare generalizzabile e disponibile a tutti i pazienti con meningioma. Gli scienziati hanno convalidato i loro risultati in una coorte indipendente collaborando con i ricercatori dell'Università di Hong Kong.

La ricerca è stata supportata dalle sovvenzioni 1F32CA213944, 5K08CA212279 e 1R01CA262311 dal National Cancer Institute of the National Institutes of Health, dal Linda Wolfe Memorial Meningioma Research Project e dal Lou and Jean Malnati Brain Tumor Institute della Northwestern University.

fonte: world pharma news