Uno studio di fase 2 su Sibeprenlimab in pazienti con nefropatia da IgA

Un ligando che induce la proliferazione (APRIL) è implicato nella patogenesi della nefropatia da IgA. Sibeprenlimab è un anticorpo monoclonale umanizzato IgG2 che si lega e neutralizza APRIL.

METODI

In questo studio di fase 2, multicentrico, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, a gruppi paralleli, abbiamo assegnato in modo casuale adulti con nefropatia IgA confermata dalla biopsia che erano ad alto rischio di progressione della malattia, nonostante avessero ricevuto un trattamento di cura standard, in un rapporto 1:1:1:1 per ricevere sibeprenlimab per via endovenosa alla dose di 2, 4 o 8 mg per chilogrammo di peso corporeo o placebo una volta al mese per 12 mesi. L'endpoint primario era la variazione rispetto al basale del rapporto proteine/creatinina urinarie nelle 24 ore trasformato in log al mese 12. Gli endpoint secondari includevano la variazione rispetto al basale della velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) al mese 12. è stato anche valutato.

RISULTATI

Dei 155 pazienti sottoposti a randomizzazione, 38 hanno ricevuto sibeprenlimab alla dose di 2 mg per chilogrammo, 41 hanno ricevuto sibeprenlimab alla dose di 4 mg per chilogrammo, 38 hanno ricevuto sibeprenlimab alla dose di 8 mg per chilogrammo e 38 hanno ricevuto placebo. A 12 mesi, la riduzione del rapporto della media geometrica (±SE) rispetto al basale nel rapporto proteine/creatinina nelle urine delle 24 ore è stata di 47,2±8,2%, 58,8±6,1%, 62,0±5,7% e 20,0±12,6% nel gruppo rispettivamente i gruppi sibeprenlimab 2 mg, 4 mg e 8 mg e il gruppo placebo. A 12 mesi, la variazione della media dei minimi quadrati (±SE) rispetto al basale dell'eGFR è stata di -2,7±1,8, 0,2±1,7, -1,5±1,8 e -7,4±1,8 ml al minuto per 1,73 m 2 nel gruppo sibeprenlimab 2- rispettivamente i gruppi mg, 4 mg e 8 mg e il gruppo placebo. L’incidenza degli eventi avversi che si sono verificati dopo l’inizio della somministrazione di sibeprenlimab o placebo è stata del 78,6% nei gruppi trattati con sibeprenlimab e del 71,1% nel gruppo placebo.

CONCLUSIONI

Nei pazienti con nefropatia da IgA, 12 mesi di trattamento con sibeprenlimab hanno comportato una diminuzione della proteinuria significativamente maggiore rispetto al placebo.

fonte: the new england journal of medicine