ESC, studio V-DIFFERENCE: già dopo 3 mesi inclisiran riduce il colesterolo LDL e i sintomi muscolari

Durante il Congresso della Società Europea di Cardiologia (ESC) che si conclude oggi a Madrid, Novartis ha annunciato i risultati dello studio di V DIFFERENCE, trial di fase IV randomizzato e controllato. Lo studio, condotto su pazienti con ipercolesterolemia ad alto rischio cardiovascolare, ha evidenziato che questo trattamento, in aggiunta alla terapia ipolipemizzante ottimizzata individualmente (LLT), ha permesso all’85% dei pazienti di raggiungere i livelli raccomandati di colesterolo LDL entro 90 giorni, rispetto al 31% nel gruppo placebo. Un aspetto rilevante emerso dallo studio riguarda, inoltre, la riduzione degli eventi avversi muscolo-correlati. I pazienti trattati con la molecola di Novartis hanno mostrato una probabilità inferiore del 43% di sviluppare sintomi muscolari rispetto al placebo.

“I risultati di V-DIFFERENCE hanno un significato molto concreto nella pratica clinica. Consentire all’85% dei pazienti di raggiungere i valori raccomandati di colesterolo LDL in soli tre mesi, e con una riduzione dei sintomi muscolari significa incidere in modo sostanziale - osserva Claudio Bilato, Direttore dell’Unità Operativa Complessa di Cardiologia di Arzignano (VI) – sull’aderenza e sulla qualità della vita dei pazienti.

Ancora più rilevante è la riduzione del 43% degli eventi muscolo-correlati, un dato particolarmente significativo per la gestione clinica, considerando che il dolore muscolare è una delle principali cause di interruzione della terapia con statine”. V-DIFFERENCE si inserisce nel programma clinico globale VictORION, uno dei più ampi mai realizzati in ambito cardiovascolare, che coinvolge oltre 60.000 pazienti in più di 50 Paesi. Con questi nuovi risultati si consolida l’evidenza scientifica a sostegno di strategie terapeutiche capaci di migliorare in modo sostanziale la gestione del colesterolo LDL.

L’efficacia si è dimostrata coerente in tutte le sottopopolazioni considerate, indipendentemente da età, sesso o profilo di rischio cardiovascolare. È inoltre il primo studio a valutare in modo sistematico l’impatto del trattamento sui sintomi muscolari e sul dolore in pazienti già in 1Novartis. Dati on file Codice aziendale: 10250986000; data di produzione: agosto 2025 terapia con statine e altre LLT, una delle difficoltà più comuni nella gestione clinica1,2. I pazienti trattati hanno mostrato una probabilità ridotta del 43% di sviluppare eventi avversi muscolo correlati rispetto al placebo1, con un miglioramento della qualità di vita legata al dolore. Oltre a questo beneficio, il gruppo trattato ha mostrato una riduzione media del 59% dei livelli di LDL-C dopo 360 giorni, superando il placebo del 35%, con differenze clinicamente significative già evidenti a 60 giorni. “V-DIFFERENCE rappresenta un punto di svolta perché fornisce evidenze scientifiche solide non solo sull’efficacia della riduzione del colesterolo LDL, ma anche sulla tollerabilità e la sostenibilità di un regime di somministrazione semestrale. Insieme agli altri studi del programma VictORION – continua Bilato – contribuisce a un quadro di evidenze sempre più robusto che rafforza la prospettiva di un nuovo standard di cura per i pazienti ad alto rischio cardiovascolare”. La presentazione di V-DIFFERENCE si inserisce in una strategia più ampia con cui Novartis mira a migliorare la gestione del rischio cardiovascolare e a rispondere a bisogni clinici ancora insoddisfatti.

Con oltre 19 abstract accettati all’ESC 2025, l’azienda conferma il proprio ruolo di attore centrale nella ricerca cardiovascolare, che spazia da terapie consolidate a nuove molecole in fase di sviluppo, con l’obiettivo di trasformare gli esiti clinici e di rafforzare la sostenibilità delle cure. “Da 40 anni Novartis è impegnata ad affrontare le sfide più rilevanti delle malattie cardiovascolari – sottolinea Paola Coco, CSO & Medical Affairs Head Novartis Italia. La partecipazione di quest’anno all’ESC con lo studio V-DIFFERENCE e numerosi altri contributi, riflette la volontà di condividere evidenze solide con la comunità scientifica. Il nostro obiettivo è ridefinire la gestione del rischio cardiovascolare offrendo soluzioni che uniscono innovazione, sostenibilità e aderenza nel tempo, verso un numero sempre maggiore di pazienti affinché nessun cuore smetta di battere troppo presto”. Informazioni su VictORION Lo studio V-DIFFERENCE fa parte del programma di studi clinici VictORION, che ha lo scopo di ampliare le evidenze cliniche sull’utilizzo del trattamento oggetto di studio nella riduzione del LDL-C in diverse popolazioni di pazienti, attraverso studi clinici randomizzati, studi di “implementation research”, dati di “real life” in prevenzione primaria e secondaria che ne valutano i potenziali benefici sulla riduzione degli eventi cardiovascolari. Il programma VictORION è uno dei più vasti programmi di studi clinici di questo genere.

Con l’arruolamento di oltre 60.000 pazienti in più di 50 paesi del mondo, prevede più di 30 studi, tra cui ORION-4 (prevenzione secondaria), V-2-PREVENT (prevenzione secondaria), V-1-PREVENT (prevenzione primaria ad alto rischio), V-INTERVENTION, V-PLAQUE e V-RIDES. Informazioni sulla molecola Inclisiran è un farmaco innovativo che utilizza la tecnologia dell'RNA interferente (siRNA) per ridurre i livelli di colesterolo LDL nel sangue. È prescrivibile dallo specialista e la sua somministrazione viene effettuata da un operatore sanitario tramite iniezione sottocutanea due volte l'anno3,4, offrendo un'opzione terapeutica per i pazienti ad alto rischio cardiovascolare. Il principio attivo è approvato in quasi 100 Paesi, tra cui Stati Uniti, Unione Europea, Giappone e Cina3,4,5 6. Novartis ha ottenuto i diritti globali per lo sviluppo, la produzione e la commercializzazione nell’ambito di un accordo di licenza e collaborazione con Alnylam Pharmaceuticals, azienda leader nelle terapie RNAi. Informazioni sulla malattia cardiovascolare aterosclerotica (ASCVD) 2Disegno e razionale dello studio VICTORION-Difference: uno studio clinico di fase 4 randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare l'efficacia, la sicurezza, la tollerabilità e la tollerabilità precoce di inclisiran e il suo impatto sulla qualità della vita in individui con ipercolesterolemia. Am Cuore J. 2025;289:117-126. DOI:10.1016/j.ahj.2025.05.014 3Leqvio. Riassunto delle caratteristiche del prodotto. Novartis. 4Leqvio. Informazioni sulla prescrizione. Novartis Pharmaceuticals Corp. 5Amministrazione nazionale dei prodotti medici. Informazioni sulla consegna del documento di approvazione del farmaco. Pubblicato il 24 agosto 2023. Consultato l'11 agosto 2025. 6Agenzia per i dispositivi farmaceutici e medicinali del Giappone. Nuovi farmaci approvati nel documento FY 2023. Consultato l'11 agosto 2025. https://www.pmda.go.jp/files/000269225.pdf Codice aziendale: 10250986000; data di produzione: agosto 2025 Le malattie cardiovascolari (CVD) colpiscono centinaia di milioni di persone e mietono più vittime a livello globale rispetto al cancro, alle malattie polmonari croniche e al diabete messi insieme7

Circa l'80% delle morti cardiovascolari premature può essere prevenuto affrontando i fattori che causano o peggiorano le CVD8. La malattia cardiovascolare aterosclerotica (ASCVD) è responsabile dell'85% di tutti i decessi cardiovascolari9,10,11,12. È la principale causa di mortalità nell'Unione europea e negli Stati Uniti il suo impatto è superiore a quello di qualsiasi altra malattia cronica10-13. L'ASCVD è causata dallo sviluppo e dalla crescita di placche nel rivestimento interno delle arterie13. La placca aterosclerotica è composta principalmente da LDL-C che si accumula nel tempo14. L'esposizione cumulativa al colesterolo LDL può aumentare il rischio di eventi cardiovascolari come infarto o ictus14-15.

Riferimenti

2Disegno e razionale dello studio VICTORION-Difference: uno studio clinico di fase 4 randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare l'efficacia, la sicurezza, la tollerabilità e la tollerabilità precoce di inclisiran e il suo impatto sulla qualità della vita in individui con ipercolesterolemia. Am Cuore J. 2025;289:117-126. DOI:10.1016/j.ahj.2025.05.014 3Leqvio. Riassunto delle caratteristiche del prodotto. Novartis. 4Leqvio. Informazioni sulla prescrizione. Novartis Pharmaceuticals Corp. 5Amministrazione nazionale dei prodotti medici. Informazioni sulla consegna del documento di approvazione del farmaco. Pubblicato il 24 agosto 2023. Consultato l'11 agosto 2025. 6Agenzia per i dispositivi farmaceutici e medicinali del Giappone. Nuovi farmaci approvati nel documento FY 2023. Consultato l'11 agosto 2025. https://www.pmda.go.jp/files/000269225.pdf 7Associazione americana del cuore. Più della metà degli adulti statunitensi non sa che le malattie cardiache sono la principale causa di morte, nonostante i 100 anni di regno. Pubblicato il 24 gennaio 2024. Consultato l'11 agosto 2025. https://newsroom.heart.org/news/more-than-half-of-u-s-adults-don't-know-heart-disease-is-leading-cause-of-death despite-100-year-reign 8Federazione Mondiale del Cuore. Rapporto mondiale sul cuore. Pubblicato il 20 maggio 2023. Consultato l'11 agosto 2025. https://world-heart-federation.org/wp-content/uploads/World-Heart-Report-2023.pdf 9Organizzazione Mondiale della Sanità. Malattie cardiovascolari (CVD). Pubblicato l'11 giugno 2021. Consultato l'11 agosto 2025. https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/cardiovascular-diseases-(cvds) 10 Roger VL, Go AS, Lloyd-Jones DM, et al. Statistiche sulle malattie cardiache e sull'ictus-Aggiornamento 2012: un rapporto dell'American Heart Association. Circolazione. 2012; 125(1):e2-e220. 11 Kim H, Kim S, Han S, et al. Prevalenza e incidenza della malattia cardiovascolare aterosclerotica e dei suoi fattori di rischio in Corea: uno studio nazionale basato sulla popolazione. BMC Salute pubblica. 2019; 19(1):112. 12 Grundy SM, Stone NJ, Bailey AL, et al. 2018 Linee guida AHA/ACC/AACVPR/AAPA/ABC/ACPM/ADA/AGS/APhA/ASPC/NLA/PCNA sulla gestione del colesterolo nel sangue: un rapporto dell'American College of Cardiology/American Heart Association Task Force sulle linee guida per la pratica clinica. Circolazione. 2019; 139:e1082-e1143. 13 Goldstein JL, manoscritto marrone. Un secolo di colesterolo e coronarie: dalle placche ai geni alle statine. Cellula. 2015; 161(1):161-172. 14 Ference BA, Graham I, Tokgozoglu L, Catapano AL. Impatto dei lipidi sulla salute cardiovascolare: JACC Health Promotion Series. J Am Coll Cardiol. 2018; 72(10):1141-1156.