GDF-15, un nuovo indicatore per intercettare il rischio cardio-metabolico ed epatico nelle fasi precoci della sindrome CKM

Durante il periodo di osservazione, 2.786 partecipanti hanno sviluppato una malattia cardiovascolare aterosclerotica (ASCVD), mentre 456 hanno ricevuto una diagnosi di steatosi epatica associata a disfunzione metabolica (MASLD). L’analisi ha mostrato che ogni incremento unitario dei livelli di GDF-15 era associato a un aumento del 25% del rischio di ASCVD e del 62% del rischio di MASLD. Un’associazione di analoga entità è stata osservata anche per la comparsa concomitante delle due condizioni. Uno degli aspetti più rilevanti riguarda la capacità del biomarcatore di anticipare la progressione bidirezionale tra patologia cardiovascolare e malattia epatica metabolica.

I soggetti con valori più elevati di GDF-15 presentavano infatti una maggiore probabilità di passare da MASLD a ASCVD e viceversa, suggerendo l’esistenza di un asse fisiopatologico condiviso tra cuore, fegato, rene e metabolismo. L’impatto clinico del biomarcatore è apparso particolarmente evidente nei soggetti appartenenti alle fasce più elevate di distribuzione. Nel 10% con i livelli più alti di GDF-15, l’incidenza cumulativa a 10 anni di ASCVD ha raggiunto il 15,75%, mentre nel 5% superiore ha superato il 20%. L’integrazione del GDF-15 nei principali modelli prognostici cardiovascolari ed epatici, tra cui PREVENT, SCORE2, FLI e FIB-4, ha inoltre migliorato significativamente la capacità di discriminazione e riclassificazione del rischio. In diversi confronti il biomarcatore ha mostrato performance superiori rispetto a marcatori consolidati come proteina C-reattiva, lipoproteina(a), troponina cardiaca I e NT-proBNP. I risultati rafforzano l’ipotesi che il GDF-15 possa diventare uno strumento utile per una stratificazione più accurata del rischio nei pazienti con sindrome CKM, favorendo interventi preventivi mirati prima della comparsa delle manifestazioni cliniche conclamate.