Il ruolo della terapia con ossigeno iperbarico è ancora poco chiaro, ma alcuni benefici di questo trattamento sono stati recentemente descritti in associazione alla interruzione della terapia con bifosfonati e alla terapia convenzionale (medico e /o chirurgica). Il trattamento chirurgico, in base alla “AAOMS Position Paper”, è riservato a pazienti affetti da osteonecrosi mandibolare allo stadio III connessa ai bifosfonati, anche se nell'ultima versione (che risale al 2009) una rimozione chirurgica del tessuto lesionato superficiale è indicata per alleviare l'irritazione dei tessuti molli anche nella fase II (lesioni insensibili al trattamento antibiotico). Il trattamento chirurgico aggressivo può occasionalmente essere in aree ancora maggiori di osso esposto, infettato e doloroso. Lo sbrigliamento o la resezione chirurgica in combinazione con la terapia antibiotica può offrire un palliativo a lungo termine con una risoluzione dell’infezione acuta e del dolore. Se vengono osservate fratture patologiche o il completo coinvolgimento mandibolare, se la condizione medica del paziente lo permette, può essere asportata la porzione ossea interessata e può essere effettuata la ricostruzione dell'osso primario o la rivascolarizzazione del trapianto. L'ozonoterapia nella gestione di necrosi ossea o in siti di estrazione durante e dopo la chirurgia orale in pazienti trattati con bifosfonati può stimolare la proliferazione cellulare e la guarigione dei tessuti molli. Applicazioni laser a bassa intensità (Low Level Laser Therapy - LLLT) sono state riportate in letteratura per il trattamento della osteonecrosi mandibolare indotta da bifosfonati. Effetti biostimolanti del laser migliorano il processo riparativo, aumentano la matrice inorganica dell'osso e l’indice mitotico degli osteoblasti e stimolano la crescita linfatica e sanguigna dei capillari.