Farmaco contro la malattia di Huntington fallisce in un importante studio

Una terapia sperimentale che ha generato un enorme entusiasmo nella comunità di pazienti affetti dalla malattia di Huntington (MH) 3 anni fa ha fallito in uno studio clinico in fase avanzata, infondendo le speranze di un trattamento per la malattia neurologica devastante e incurabile che affligge 30.000 persone negli Stati Uniti e centinaia di altre migliaia in tutto il mondo.

La società farmaceutica Roche ha annunciato martedì di aver smesso di somministrare ai pazienti dosi del farmaco tominersen nello studio clinico cardine su raccomandazione di un comitato di monitoraggio dei dati. La società ha affermato che il consiglio ha basato la sua decisione sul "potenziale profilo di rischio / beneficio per i partecipanti allo studio".

"Questa è una notizia molto sfortunata", ha affermato Levi Garraway, responsabile dello sviluppo prodotto globale e chief medical officer di Roche. "Sappiamo che sarà particolarmente difficile da ascoltare per le persone con malattia di Huntington". L'azienda ha rivelato poco altro oltre a dire che non sono emersi nuovi problemi di sicurezza durante lo studio internazionale che ha completato l'arruolamento di quasi 800 pazienti nell'aprile 2020. Roche ha affermato che analizzerà i dati alla base della decisione del comitato di monitoraggio e li presenterà pubblicamente a tempo debito.

Tominersen è un oligonucleotide antisenso (ASO), un frammento di DNA che ha lo scopo di bloccare la produzione di una proteina mutante, l'huntingtina, che causa la malattia di Huntington. La proteina, prodotta a causa di una mutazione genetica ereditaria, causa un disturbo che sottrae gradualmente ai pazienti il ​​controllo dei loro movimenti e delle loro menti. Il farmaco veniva somministrato mediante iniezione nel liquido cerebrospinale che bagnava il midollo spinale e il cervello dei partecipanti. 

L'interruzione del processo ha sbalordito i suoi leader, che erano all'oscuro dei dati dello studio in corso. Non più tardi del mese scorso, i ricercatori clinici hanno affermato di aspettarsi che la sperimentazione seguisse il suo corso e producesse risultati nel 2022. L'interruzione è "inaspettata e comprensibilmente straziante per tutti noi nella comunità MH", afferma Sarah Tabrizi, leader globale e neurologo presso l'University College di Londra. “Ora abbiamo bisogno di analizzare i dati che richiederanno molti mesi per scavare veramente bene. ... Al momento il mio obiettivo è prendermi cura dei miei pazienti nello studio e sostenere i pazienti con MH e la comunità familiare, che sono tutti devastati ".

Michelle Dardengo di Coquitlam, Canada, che nel 2015 è diventata la prima persona a ricevere il farmaco in una sperimentazione umana, ha appreso dell'interruzione tramite un servizio di newswire. "Sono davvero sconvolta perché non so cosa succederà" dopo anni passati a ricevere iniezioni regolari del farmaco, dice. Anche Dardengo, che ritiene che tominersen abbia rallentato la progressione della sua malattia, è turbata dalla mancanza di informazioni sull'interruzione. "Dobbiamo sapere perché."

Le speranze per il farmaco sono aumentate nel 2017, dopo che un primo studio sull'uomo ha mostrato riduzioni dose-dipendenti della proteina mutante nel liquido cerebrospinale. Roche ha trovato i dati abbastanza promettenti da aver concesso in licenza il farmaco per $ 45 milioni dal suo creatore, Ionis Pharmaceuticals.

Frank Bennett, che ha guidato lo sviluppo di tominersen presso Ionis, afferma di continuare a credere nella tecnologia dell'azienda, che ha portato a una mezza dozzina di ASO negli studi clinici contro il morbo di Alzheimer, la sclerosi laterale amitrofica, il Parkinson e altre malattie. Ha anche portato a spinraza, che ha ricevuto l'approvazione della Food and Drug Administration degli Stati Uniti nel 2017  per il trattamento di bambini con atrofia muscolare spinale. Bennett dice che non si arrende a Huntington: "Mi impegno a trovare una terapia per i pazienti con MH".

Joel Dardengo, che ha ereditato da sua madre Michelle, il gene che causa la malattia di Huntington, dice che sebbene sia deluso dall'improvvisa conclusione del processo, non ha perso la speranza. “Ci sono molte sperimentazioni e farmaci diversi in lavorazione per la malattia di Huntington. Ci sono altri posti in cui possiamo avere speranza. Dobbiamo solo riporre la nostra fede in questo ".

fonte: Science