Nivolumab adiuvante nel cancro della giunzione esofagea o gastroesofagea resecata

Non è stato stabilito alcun trattamento adiuvante per i pazienti che rimangono ad alto rischio di recidiva dopo chemioradioterapia neoadiuvante e chirurgia per cancro della giunzione esofagea o gastroesofagea.

Abbiamo condotto CheckMate 577, uno studio di fase 3 globale, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare un inibitore del checkpoint come terapia adiuvante in pazienti con cancro della giunzione esofagea o gastroesofagea. Gli adulti con carcinoma della giunzione esofagea o gastroesofagea in stadio II o III resecato (R0) che avevano ricevuto chemioradioterapia neoadiuvante e avevano una malattia patologica residua sono stati assegnati in modo casuale in un rapporto 2: 1 a ricevere nivolumab (alla dose di 240 mg ogni 2 settimane per 16 settimane , seguito da nivolumab alla dose di 480 mg ogni 4 settimane) o placebo corrispondente.

 La durata massima del periodo di intervento di prova è stata di 1 anno. L'endpoint primario era la sopravvivenza libera da malattia.

RISULTATI

Il follow-up mediano è stato di 24,4 mesi. Tra i 532 pazienti che hanno ricevuto nivolumab, la sopravvivenza libera da malattia mediana è stata di 22,4 mesi (intervallo di confidenza [CI] al 95%, da 16,6 a 34,0), rispetto a 11,0 mesi (CI al 95%, da 8,3 a 14,3) tra i 262 pazienti che ricevuto placebo (rapporto di rischio per recidiva o morte della malattia, 0,69; 96,4% CI, da 0,56 a 0,86; P <0,001). La sopravvivenza libera da malattia ha favorito nivolumab in più sottogruppi prespecificati. Eventi avversi di grado 3 o 4 considerati dagli sperimentatori correlati al farmaco attivo o al placebo si sono verificati in 71 su 532 pazienti (13%) nel gruppo nivolumab e 15 su 260 pazienti (6%) nel gruppo placebo. Il regime di sperimentazione è stato interrotto a causa di eventi avversi correlati al farmaco attivo o al placebo nel 9% dei pazienti nel gruppo nivolumab e nel 3% di quelli nel gruppo placebo.

CONCLUSIONI

Tra i pazienti con carcinoma della giunzione esofageo o gastroesofageo resecato che avevano ricevuto chemioradioterapia neoadiuvante, la sopravvivenza libera da malattia è stata significativamente più lunga tra coloro che hanno ricevuto la terapia adiuvante con nivolumab rispetto a quelli che hanno ricevuto placebo.

fonte: the new england journal of medicine