Cellule CD8 staminali nel linfonodo drenante del tumore preservano la risposta immunitaria antitumorale

La presenza di cellule TCF1 + CD8 + T (T SL ) "simili allo stelo" nei tumori è correlata a migliori risultati per i pazienti dopo l'immunoterapia. Le cellule T SL vanno incontro a differenziazione terminale ed esaurimento nel microambiente tumorale; pertanto, non è chiaro come una popolazione simile a uno stelo venga mantenuta durante lo sviluppo del tumore. Utilizzando un modello murino di adenocarcinoma polmonare programmato per esprimere neoantigeni, Connolly et al . identificato un serbatoio stabile di cellule T SL tumore-specifiche nel linfonodo drenante tumore (dLN). T SLle cellule sono migrate dal dLN al tumore, dove si sono differenziate in modo terminale quando il microambiente tumorale si è spostato da "caldo" a "freddo". Questi risultati suggeriscono che le strategie terapeutiche dirette alle cellule T tumore-specifiche nel dLN possono essere un approccio promettente per trattare i pazienti con tumori freddi.

Le cellule TCF1 + CD8 + T (T SL ) "simili allo stelo" sono necessarie per il mantenimento a lungo termine delle risposte delle cellule T e l'efficacia dell'immunoterapia, ma, poiché i tumori contengono segnali che dovrebbero guidare la differenziazione terminale delle cellule T, come queste cellule sono mantenuto nei tumori rimane poco chiaro. In questo studio, abbiamo scoperto che un piccolo numero di cellule TCF1 + CD8 + tumore-specifiche era presente nei tumori polmonari durante tutto il loro sviluppo.

 Tuttavia, la maggior parte delle cellule T intratumorali si è differenziata man mano che i tumori progredivano, corrispondenti a uno spostamento immunologico nel microambiente tumorale (TME) da "caldo" (cellule T infiammate) a "fredde" (cellule non T infiammate). Al contrario, la maggior parte dei CD8 + . specifici per il tumoreLe cellule T nei linfonodi drenanti il ​​tumore (dLN) avevano funzioni e firme di espressione genica simili a T SL dall'infezione da virus della coriomeningite linfocitica cronica e questa popolazione era stabile nel tempo nonostante i cambiamenti nella TME. Le cellule T dLN erano i precursori dello sviluppo ed erano clonalmente correlate alle loro controparti intratumorali più differenziate. I nostri dati supportano l'ipotesi che le cellule T dLN siano i precursori dello sviluppo delle cellule TCF1 + T nei tumori che sono mantenuti dalla migrazione continua. Infine, cellule T CD8 + simili a T SL erano presenti anche nei LN di pazienti con adenocarcinoma polmonare, suggerendo che un modello simile potrebbe essere rilevante nella malattia umana. Pertanto, proponiamo che il dLN T SL serbatoio ha una funzione critica nel sostenere le cellule T antitumorali durante lo sviluppo del tumore e nel proteggerle dalla differenziazione terminale che si verifica nella TME.

fonte: Science