La psoriasi è principalmente una patologia guidata dalla risposta immunitaria di tipo 3, che motiva lo sviluppo di terapie neutralizzanti IL-23. Nonostante il successo clinico iniziale degli anticorpi monoclonali mirati alla subunità p40 condivisa di IL-12/IL-23, l'efficacia superiore degli anticorpi specifici per IL-23 suggerisce che risparmiare IL-12 è vantaggioso. Per studiare il ruolo specifico del tipo cellulare della segnalazione di IL-12 durante l'infiammazione psoriasiforme, Zwicky et al. sviluppato topi knockout/reporter condizionali Il12rb2 . Sebbene Il12rb2 fosse altamente espresso nelle cellule T della pelle e in un sottoinsieme di cheratinociti interfollicolari, i topi con Il12rb2eliminati nei cheratinociti, ma non nelle cellule ematopoietiche, hanno sviluppato un'infiammazione cutanea più grave in un modello murino di psoriasi. Il segnale dell'IL-12 ha limitato la proliferazione dei cheratinociti e ha contrastato il segnale delle citochine IL-23/IL-17, evidenziando la funzione non infiammatoria e regolatrice dell'IL-12 nelle patologie cutanee dipendenti dall'immunità di tipo 3.

La psoriasi è una malattia infiammatoria cronica della pelle sostenuta dalla segnalazione di citochine disregolata. I farmaci che neutralizzano la subunità p40 comune dell'interleuchina-12 (IL-12) e dell'IL-23 hanno rappresentato una svolta terapeutica; tuttavia, i nuovi farmaci che bloccano la subunità IL-23p19 e l'IL-12 di riserva sono più efficaci, suggerendo una funzione regolatoria di IL-12. Per individuare il tipo di cellula e il meccanismo sottostante della regolazione immunitaria mediata da IL-12 nella psoriasi, abbiamo generato un ceppo di topi Il12rb2 -knockout (KO)/reporter condizionale. Abbiamo rilevato l' espressione di Il12rb2 nelle cellule T e un sottoinsieme specifico di cheratinociti interfollicolari (IF). L'analisi dei dati di sequenziamento dell'RNA a singola cellula (scRNAseq) da pazienti con psoriasi ha confermato un modello di espressione simile nella pelle umana. Eliminazione diIl12rb2 attraverso il compartimento ematopoietico non ha alterato lo sviluppo dell'infiammazione psoriasiforme indotta da Aldara.