Spesolimab per la psoriasi pustolosa generalizzata

La psoriasi pustolosa generalizzata (GPP) è una malattia cutanea infiammatoria rara, pericolosa per la vita, caratterizzata da un'eruzione diffusa di pustole sterili. La segnalazione dell'interleuchina-36 è coinvolta nella patogenesi di questo disturbo. Spesolimab, un anticorpo monoclonale umanizzato anti-recettore dell'interleuchina-36, è in fase di studio per il trattamento delle riacutizzazioni del GPP.

METODI

In uno studio di fase 2, abbiamo assegnato in modo casuale pazienti con riacutizzazione GPP in un rapporto 2:1 a ricevere una singola dose endovenosa di 900 mg di spesolimab o placebo. I pazienti di entrambi i gruppi potevano ricevere una dose in aperto di spesolimab il giorno 8, una dose in aperto di spesolimab come farmaco di salvataggio dopo il giorno 8, o entrambi e sono stati seguiti fino alla settimana 12. L'end point primario era una psoriasi pustolosa generalizzata Sottopunteggio GPPGA (Physcian Global Assessment) di 0 (intervallo, da 0 [non visibili pustole] a 4 [gravi pustole]) alla fine della settimana 1. L'endpoint secondario chiave era un punteggio totale GPPGA di 0 o 1 (chiaro o pelle quasi chiara) alla fine della settimana 1; i punteggi vanno da 0 a 4, con punteggi più alti che indicano una maggiore gravità della malattia.

RISULTATI

Sono stati arruolati in totale 53 pazienti: 35 sono stati assegnati a ricevere spesolimab e 18 a ricevere placebo. Al basale, il 46% dei pazienti nel gruppo spesolimab e il 39% di quelli nel gruppo placebo avevano un sottopunteggio GPPGA di 3, e il 37% e il 33%, rispettivamente, avevano un sottopunteggio di 4. Alla fine della settimana 1, un totale di 19 pazienti su 35 (54%) nel gruppo spesolimab ha avuto un sottopunteggio pustolosa di 0, rispetto a 1 su 18 pazienti (6%) nel gruppo placebo (differenza, 49 punti percentuali; intervallo di confidenza 95% [CI], da 21 a 67; P<0,001). Un totale di 15 pazienti su 35 (43%) ha avuto un punteggio totale GPPGA di 0 o 1, rispetto a 2 pazienti su 18 (11%) nel gruppo placebo (differenza, 32 punti percentuali; IC 95%, da 2 a 53 ; P=0,02). Sono state riportate reazioni al farmaco in 2 pazienti che hanno ricevuto spesolimab, in 1 di essi in concomitanza con un danno epatico indotto da farmaci. Tra i pazienti assegnati al gruppo spesolimab, le infezioni si sono verificate in 6 su 35 (17%) durante la prima settimana; tra i pazienti che hanno ricevuto spesolimab in qualsiasi momento dello studio, le infezioni si sono verificate in 24 su 51 (47%) alla settimana 12. Gli anticorpi antifarmaco sono stati rilevati in 23 su 50 pazienti (46%) che hanno ricevuto almeno una dose di spesolimab.

CONCLUSIONI

In uno studio randomizzato di fase 2 che ha coinvolto pazienti con GPP, l'inibitore del recettore dell'interleuchina-36 spesolimab ha determinato una maggiore incidenza di clearance della lesione a 1 settimana rispetto al placebo, ma è stato associato a infezioni e reazioni sistemiche ai farmaci. Sono necessari studi più lunghi e più ampi per determinare l'effetto ei rischi di spesolimab nei pazienti con psoriasi pustolosa.

fonte: the new england journal of medicine