I tumori cambiano il loro metabolismo per diffondersi in modo più efficace

Le cellule tumorali possono interrompere un percorso metabolico che scompone grassi e proteine ​​per aumentare i livelli di un sottoprodotto chiamato acido metilmalonico, guidando così le metastasi, secondo una ricerca guidata dagli scienziati della Weill Cornell Medicine. I risultati aprono una nuova pista per capire come i tumori metastatizzano o si diffondono ad altri tessuti e suggeriscono nuovi modi per bloccare la diffusione del cancro prendendo di mira il processo.

I nuovi risultati, pubblicati il ​​31 marzo su Nature Metabolism, mostrano che i tumori metastatici sopprimono l'attività di un enzima chiave nel metabolismo del propionato, il processo mediante il quale le cellule digeriscono determinati acidi grassi e componenti proteici. La soppressione dell'enzima aumenta la produzione di acido metilmalonico (MMA). Ciò, a sua volta, fa sì che le cellule diventino più aggressive e invasive.

Il cancro è la seconda causa di morte nel mondo e le metastasi determinano gran parte di tale mortalità. Una volta che un tumore inizia a metastatizzare in diversi tessuti e organi intorno al corpo, può diventare rapidamente difficile o impossibile da trattare. Tuttavia, i ricercatori hanno fatto pochi passi avanti nella comprensione di come una cellula tumorale acquisisca la capacità di metastatizzare.

"Molto lavoro è stato concentrato sull'inizio e sulla crescita del tumore primario, o sull'esame del tumore metastatico, ma per passare dal tumore primario al tumore metastatico, quella transizione non è stata studiata molto ampiamente", ha affermato il co-autore senior Dr. John Blenis, Anna-Maria e Stephen Kellen Professor in Cancer Research, professore di farmacologia e direttore associato di scienze di base del Sandra and Edward Meyer Cancer Center presso Weill Cornell Medicine.

Per colmare questa lacuna, il Dr. Blenis ei suoi colleghi hanno lavorato per diversi anni per caratterizzare i cambiamenti metabolici che le cellule subiscono durante la transizione metastatica. Quello sforzo in precedenza ha rivelato che quando le persone invecchiano, i loro corpi producono più MMA sierico (sebbene la fonte rimanga sconosciuta) e che livelli più elevati di MMA portano a peggiori esiti del cancro. Tuttavia, anche le cellule sane producono MMA, quindi nel nuovo studio il team del dottor Blenis ha sondato più a fondo le attività legate al cancro del metabolita.

"Le stesse cellule tumorali possono dirottare il percorso che produce l'acido metilmalonico e questo forma un ciclo feed-forward che guida la progressione del cancro verso forme più aggressive e più metastatiche", ha detto il co-primo autore Dr. Vivien Low, un borsista post-dottorato nel Dr. Blenis's laboratorio. Gli altri co-primi autori, la dott.ssa Ana Gomes e la dott.ssa Didem Ilter, erano anche borsisti post-dottorato in laboratorio al momento dello studio. Il dottor Gomes è ora un membro della facoltà e il dottor Ilter è uno scienziato ricercatore presso l'H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute.

La scoperta si aggiunge a un numero crescente di lavori che dimostrano che prodotti specifici del metabolismo, chiamati oncometaboliti, possono guidare molti aspetti della progressione del cancro e delle metastasi. Mentre il nuovo documento si concentrava su vari modelli di cancro al seno, il dottor Low ha affermato che il team sta ora analizzando anche altri tipi di cellule tumorali, dove si aspettano di trovare meccanismi simili in funzione. Gli scienziati stanno anche cercando modi per attaccare il processo.

"La metastasi è responsabile di circa l'80-90% della mortalità correlata al cancro, quindi se possiamo prevedere quando qualcuno ha il potenziale per sviluppare tumori metastatici o trattare quei tumori metastatici che potrebbero avere questo percorso sovraregolato, allora potremmo avere un molto efficace, nuova terapia", ha detto il dottor Blenis.

fonte: world pharma news