Analisi del DNA del tumore per la terapia adiuvante nel cancro del colon in stadio II

Il ruolo della chemioterapia adiuvante nel cancro del colon in stadio II continua a essere dibattuto. La presenza di DNA tumorale circolante (ctDNA) dopo l'intervento chirurgico predice una sopravvivenza libera da recidiva molto scarsa, mentre la sua assenza predice un basso rischio di recidiva. Il beneficio della chemioterapia adiuvante per i pazienti ctDNA-positivi non è ben compreso.

METODI

Abbiamo condotto uno studio per valutare se un approccio guidato dal ctDNA potrebbe ridurre l'uso della chemioterapia adiuvante senza compromettere il rischio di recidiva. I pazienti con carcinoma del colon in stadio II sono stati assegnati in modo casuale in un rapporto 2:1 a prendere decisioni terapeutiche guidate dai risultati del ctDNA o dalle caratteristiche clinicopatologiche standard. Per la gestione guidata dal ctDNA, un risultato positivo al ctDNA a 4 o 7 settimane dopo l'intervento chirurgico ha richiesto la chemioterapia a base di oxaliplatino o fluoropirimidina. I pazienti che erano ctDNA-negativi non sono stati trattati. L'end point primario di efficacia era la sopravvivenza libera da recidiva a 2 anni. Un punto finale secondario chiave era l'uso di chemioterapia adiuvante.

RISULTATI

Dei 455 pazienti sottoposti a randomizzazione, 302 sono stati assegnati alla gestione guidata da ctDNA e 153 alla gestione standard. Il follow-up mediano è stato di 37 mesi. Una percentuale inferiore di pazienti nel gruppo guidato da ctDNA rispetto al gruppo di gestione standard ha ricevuto chemioterapia adiuvante (15% contro 28%; rischio relativo, 1,82; intervallo di confidenza al 95% [CI], 1,25-2,65). Nella valutazione della sopravvivenza libera da recidiva a 2 anni, la gestione guidata dal ctDNA era non inferiore alla gestione standard (93,5% e 92,4%, rispettivamente; differenza assoluta, 1,1 punti percentuali; IC 95%, da -4,1 a 6,2 [margine di non inferiorità, - 8,5 punti percentuali]). La sopravvivenza libera da recidiva a tre anni è stata dell'86,4% tra i pazienti ctDNA-positivi che hanno ricevuto chemioterapia adiuvante e del 92,5% tra i pazienti ctDNA-negativi che non l'hanno fatto.

CONCLUSIONI

Un approccio guidato dal ctDNA al trattamento del cancro del colon in stadio II ha ridotto l'uso della chemioterapia adiuvante senza compromettere la sopravvivenza libera da recidive.

fonte: the new england journal of medicine