In questo studio di fase 2, abbiamo assegnato in modo casuale adulti con lupus eritematoso cutaneo istologicamente confermato con o senza manifestazioni sistemiche in un rapporto 1:1:1:1 a ricevere litifilimab sottocutaneo (a una dose di 50, 150 o 450 mg) o placebo alle settimane 0, 2, 4, 8 e 12. Abbiamo utilizzato un modello dose-risposta per valutare se c'era una risposta tra i quattro gruppi sulla base dell'end point primario, che era la variazione percentuale dal basale a 16 settimane nell'area della malattia del lupus eritematoso cutaneo e nel punteggio di attività dell'indice di gravità (CLASI-A; i punteggi vanno da 0 a 70, con punteggi più alti che indicano un coinvolgimento cutaneo più diffuso o grave). È stata anche valutata la sicurezza.

RISULTATI

Sono stati arruolati un totale di 132 partecipanti; 26 sono stati assegnati al gruppo litifilimab 50 mg, 25 al gruppo litifilimab 150 mg, 48 al gruppo litifilimab 450 mg e 33 al gruppo placebo. I punteggi medi di CLASI-A per i gruppi al basale erano rispettivamente 15,2, 18,4, 16,5 e 16,5. La differenza rispetto al placebo nella variazione rispetto al basale del punteggio CLASSI-A alla settimana 16 era di -24,3 punti percentuali (intervallo di confidenza 95% [CI] da -43,7 a -4,9) nel gruppo litifilimab 50 mg, -33,4 punti percentuali (95 % CI, da -52,7 a -14,1) nel gruppo 150 mg e -28,0 punti percentuali (IC 95%, da -44,6 a -11,4) nel gruppo 450 mg. I cambiamenti medi dei minimi quadrati sono stati utilizzati nell'analisi primaria di un modello dose-risposta più adatto ai tre livelli di dose del farmaco e al placebo, che ha mostrato un effetto significativo. La maggior parte degli end point secondari non ha supportato i risultati dell'analisi primaria. Litifilimab è stato associato a tre casi ciascuno di ipersensibilità e infezione da herpes orale e un caso di infezione da herpes zoster. Un caso di meningite da herpes zoster si è verificato 4 mesi dopo che il partecipante ha ricevuto l'ultima dose di litifilimab.

CONCLUSIONI

In uno studio di fase 2 che ha coinvolto partecipanti con lupus eritematoso cutaneo, il trattamento con litifilimab è stato superiore al placebo per quanto riguarda l'attività della malattia della pelle per un periodo di 16 settimane. Sono necessari studi più ampi e più lunghi per determinare l'effetto e la sicurezza di litifilimab per il trattamento del lupus eritematoso cutaneo.

fonte: the new england journal of medicine