Rucaparib nel cancro alla prostata metastatico

In uno studio di fase 2, rucaparib, un inibitore della poli(ADP-ribosio) polimerasi (PARP), ha mostrato un alto livello di attività in pazienti con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione associato a un'alterazione deleteria di BRCA . I dati sono necessari per confermare ed espandere i risultati dello studio di fase 2.

METODI

In questo studio randomizzato, controllato, di fase 3, sono stati arruolati pazienti con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione con alterazione di BRCA1 , BRCA2 o ATM e che hanno avuto progressione della malattia dopo il trattamento con un inibitore della via del recettore degli androgeni di seconda generazione (ARPI ). Abbiamo assegnato in modo casuale i pazienti in un rapporto 2:1 a ricevere rucaparib orale (600 mg due volte al giorno) o un controllo scelto dal medico (docetaxel o un ARPI di seconda generazione [abiraterone acetato o enzalutamide]). L'outcome primario era la durata mediana della sopravvivenza libera da progressione basata sull'imaging secondo una revisione indipendente.

RISULTATI

Dei 4855 pazienti sottoposti a pre-screening o screening, 270 sono stati assegnati a ricevere rucaparib e 135 a ricevere un farmaco di controllo (popolazione intent-to-treat); nei due gruppi, 201 pazienti e 101 pazienti, rispettivamente, avevano un BRCAalterazione. A 62 mesi, la durata della sopravvivenza libera da progressione basata sull'imaging è stata significativamente più lunga nel gruppo rucaparib rispetto al gruppo di controllo, sia nel sottogruppo BRCA (mediana, 11,2 mesi e 6,4 mesi, rispettivamente; hazard ratio, 0,50; 95% intervallo di confidenza [CI], da 0,36 a 0,69) e nel gruppo intenzione-to-treat (mediana, 10,2 mesi e 6,4 mesi, rispettivamente; rapporto di rischio, 0,61; IC 95%, da 0,47 a 0,80; P<0,001 per entrambi i confronti) . In un'analisi esplorativa nel sottogruppo ATM, la durata mediana della sopravvivenza libera da progressione basata sull'imaging è stata di 8,1 mesi nel gruppo rucaparib e di 6,8 mesi nel gruppo di controllo (hazard ratio, 0,95; 95% CI, da 0,59 a 1,52). Gli eventi avversi più frequenti con rucaparib sono stati affaticamento e nausea.

CONCLUSIONI

La durata della sopravvivenza libera da progressione basata sull'imaging è stata significativamente più lunga con rucaparib rispetto a un farmaco di controllo tra i pazienti con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione con un'alterazione di BRCA .

fonte: the new england journal of medicine