Cambiamenti dei biomarcatori durante i 20 anni precedenti la malattia di Alzheimer

I cambiamenti dei biomarcatori che si verificano nel periodo tra il normale stato cognitivo e la diagnosi di malattia di Alzheimer sporadica non sono stati ampiamente studiati in studi longitudinali.

METODI

Abbiamo condotto uno studio caso-controllo multicentrico sui biomarcatori della malattia di Alzheimer in partecipanti cognitivamente normali arruolati nel China Cognition and Aging Study da gennaio 2000 a dicembre 2020. Un sottogruppo di questi partecipanti è stato sottoposto a test del liquido cerebrospinale (CSF), dei parametri cognitivi valutazioni e imaging cerebrale a intervalli di 2-3 anni. Un totale di 648 partecipanti in cui si è sviluppata la malattia di Alzheimer sono stati abbinati a 648 partecipanti che avevano funzioni cognitive normali e le traiettorie temporali delle concentrazioni di marcatori biochimici nel liquido cerebrospinale, test cognitivi e imaging sono state analizzate nei due gruppi.

RISULTATI

Il follow-up mediano è stato di 19,9 anni (intervallo interquartile: 19,5-20,2). I biomarcatori del liquor e dell'imaging nel gruppo con malattia di Alzheimer differivano da quelli del gruppo cognitivamente normale al seguente numero stimato di anni prima della diagnosi: beta-amiloide (Aβ) 42 , 18 anni; il rapporto tra Aβ 42 e Aβ 40 , 14 anni; tau fosforilato 181, 11 anni; tau totale, 10 anni; catena leggera del neurofilamento, 9 anni; volume dell'ippocampo, 8 anni; e declino cognitivo, 6 anni. Man mano che il deterioramento cognitivo progrediva, i cambiamenti nei livelli dei biomarcatori del liquido cerebrospinale nel gruppo con malattia di Alzheimer inizialmente acceleravano e poi rallentavano.

CONCLUSIONI

In questo studio che ha coinvolto partecipanti cinesi durante i 20 anni precedenti la diagnosi clinica di malattia di Alzheimer sporadica, abbiamo osservato l'andamento temporale dei biomarcatori del liquido cerebrospinale, i tempi prima della diagnosi in cui divergevano dai biomarcatori di un gruppo corrispondente di partecipanti che erano rimasti cognitivamente normali, e l'ordine temporale in cui i biomarcatori sono diventati anormali.

fonte: the new england journal of medicine