Trattamento preventivo con levofloxacina nei bambini esposti alla tubercolosi MDR

In tutto il mondo, circa 2 milioni di bambini di età inferiore ai 15 anni sono infettati da Mycobacterium tuberculosis multifarmaco-resistente (MDR) , con la tubercolosi MDR che si sviluppa in circa 30.000 ogni anno. Mancano prove da studi randomizzati e controllati sul trattamento preventivo della tubercolosi in persone esposte alla tubercolosi MDR.

Metodi

In questo studio basato sulla comunità, multicentrico, in doppio cieco, randomizzato a cluster, controllato con placebo in Sud Africa, abbiamo valutato l'efficacia e la sicurezza della levofloxacina come trattamento preventivo nei bambini con esposizione domestica a un adulto con tubercolosi polmonare MDR confermata batteriologicamente. I bambini di età inferiore a 5 anni erano idonei per l'inclusione indipendentemente dal risultato del test di rilascio dell'interferone-γ o dallo stato del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), e i bambini di età compresa tra 5 e 17 anni erano idonei se avevano un test di rilascio dell'interferone-γ positivo o un'infezione da HIV. Le famiglie sono state assegnate in modo casuale a un regime di studio e i bambini nella famiglia hanno ricevuto levofloxacina o placebo una volta al giorno per 24 settimane. L'endpoint primario di efficacia era la tubercolosi incidente, che includeva il decesso per tubercolosi, entro la settimana 48 dopo la randomizzazione. L'endpoint primario di sicurezza era qualsiasi evento avverso di grado 3 o superiore durante il periodo di trattamento che fosse almeno possibilmente correlato al regime di studio.

Risultati

Dei 922 partecipanti provenienti da 497 nuclei familiari, 453 sono stati assegnati a ricevere levofloxacina e 469 a placebo; il 91,0% dei partecipanti aveva meno di 5 anni di età. Almeno l'80% delle dosi assegnate di levofloxacina o placebo sono state ricevute dall'86% dei partecipanti in ciascun gruppo di sperimentazione. Entro la settimana 48, la tubercolosi si era sviluppata in 5 partecipanti (1,1%) nel gruppo levofloxacina e in 12 partecipanti (2,6%) nel gruppo placebo (hazard ratio, 0,44; intervallo di confidenza [CI] al 95%, da 0,15 a 1,25). I risultati delle analisi di sensibilità erano coerenti con quelli dell'analisi primaria. Eventi avversi di grado 3 o superiore durante il periodo di trattamento che sono stati considerati almeno possibilmente correlati al regime di sperimentazione si sono verificati in 4 partecipanti nel gruppo levofloxacina e in 8 partecipanti nel gruppo placebo (hazard ratio, 0,52; 95% CI, 0,16-1,71). Una tendinite di grado 2 si è verificata in 1 bambino nel gruppo levofloxacina.

Conclusioni

Sebbene il trattamento preventivo con levofloxacina abbia portato a una minore incidenza di tubercolosi rispetto al placebo tra i bambini esposti in casa alla tubercolosi MDR, la differenza non è stata significativa.

fonte: the new england journal of medicine