Lo scompenso cardiaco, o insufficienza cardiaca, rappresenta una sfida crescente per la salute globale, colpendo milioni di persone in tutto il mondo. [1] Si tratta di una sindrome complessa, che può derivare da numerose eziologie, come cardiopatia ischemica, ipertensione, anomalie valvolari e cardiomiopatie.[1] Tradizionalmente, la gestione dell’IC si è concentrata sull’alleviamento dei sintomi, sulla riduzione della ritenzione di liquidi e sul miglioramento della contrattilità cardiaca, obiettivi raggiunti grazie a terapie farmacologiche, come gli ACE-inibitori, i β-bloccanti e i diuretici, spesso integrate da dispositivi come i defibrillatori cardioverter impiantabili e la terapia di resincronizzazione cardiaca.[1] Nonostante questi progressi, l’inesorabile evoluzione dell’IC rimane una sfida clinica significativa.[1] Processi complessi, quali l’attivazione neuro-ormonale, la fibrosi cardiaca e il rimodellamento cellulare contribuiscono infatti alla sua progressione.[1]

Terapia genica ed editing genomico

Negli ultimi anni, l’attenzione si è spostata verso l’identificazione di nuovi approcci terapeutici che affrontino i meccanismi alla base dell’IC. [1] Tra questi, la terapia genica ha suscitato particolare interesse, grazie a promettenti tecniche di editing genico, le quali offrono potenziali vie per correggere le mutazioni genetiche che contribuiscono all’insufficienza cardiaca.[1] In particolare, l’editing del genoma ha il potenziale di correggere in modo permanente le varianti patogene loss-of-function e gain-of-function associate all’IC e alla cardiomiopatia.[2] Ad esempio, il sistema CRISPR-Cas9, che è stato insignito del premio Nobel nel 2020, ha generato un grande entusiasmo in campo medico,[3] al punto da essere riproposto non solo per l’editing del genoma delle cellule somatiche, ma anche per modulare l’assetto epigenomico delle cellule.[2] In due recenti studi condotti da gruppi indipendenti, l’editing delle basi adeniniche con CRISPR-Cas9 è stato utilizzato con successo per prevenire lo sviluppo e la progressione della cardiomiopatia ipertrofica in modelli murini ben consolidati.[2]

Strategie rigenerative: terapia cellulare e xenotrapianto

Per i pazienti con IC in fase terminale, il trapianto di cuore rimane l’unica terapia curativa definitiva.[3] Tuttavia, la limitata disponibilità di organi ha portato allo sviluppo di terapie rigenerative o sostitutive.[3] La terapia cellulare, introdotta nei primi anni 2000, ha dimostrato la sicurezza e la fattibilità dell’utilizzo di cellule staminali, sia autologhe sia allogeniche, per il trattamento dello scompenso cardiaco.[1] Inoltre, diversi studi hanno riportato miglioramenti funzionali nei pazienti scompensati, trattati con cellule staminali, tra cui: un aumento della LVEF (left ventricular ejection fraction, frazione di eiezione ventricolare sinistra), una riduzione del rimodellamento ventricolare e una maggiore capacità di esercizio.[1]

Un’altra opzione che permetterebbe di evitare il trapianto allogenico di cellule e di compensare la scarsa disponibilità di organi di donatori è lo xenotrapianto; questo potrebbe infatti fornire una fonte illimitata di cellule e organi.[3] Gli organi provenienti da maiali geneticamente modificati, ad esempio, offrono nuove speranze per la sostituzione degli organi e la terapia rigenerativa.[3]

Invece, il primo impianto di un cuore artificiale totale (TAH, Total Artificial Heart) è stato eseguito 50 anni fa e oggi rappresenta una valida strategia per fornire supporto ai pazienti con insufficienza biventricolare, in attesa del trapianto di cuore.[3] Il nuovo dispositivo Aeson TAH (A-TAH), sviluppato in Francia, testato per la prima volta sull’uomo nel 2013, ha ottenuto il marchio CE in Europa ed è attualmente in fase di sperimentazione clinica negli Stati Uniti.[3] Tutte le superfici del dispositivo a contatto con il sangue sono emocompatibili; inoltre, le membrane all’interno dei ventricoli sono costituite da pericardio bovino, già utilizzato negli ultimi 30 anni per le valvole bioprotesiche.[3] La fissazione di questo tessuto xenogenico con glutaraldeide ne ha ridotto ulteriormente l’immunogenicità.[3]

Le cellule staminali, il cuore artificiale e gli xenotrapianti rappresentano, quindi, delle soluzioni promettenti per affrontare la carenza di donatori di organi.[3] Tuttavia, ulteriori ricerche accademiche e studi preclinici saranno necessari per valutare in modo più approfondito le potenziali complicanze, come l’immunotrombosi e i danni a organi e vasi sanguigni, e per trasformare questa prospettiva in una realtà clinica.[3]

Verso il futuro: terapie combinate e personalizzazione

La combinazione di cellule staminali con biomateriali e tecniche di ingegneria tissutale è un approccio promettente per la creazione di patch o costrutti cardiaci funzionali.[1] Questi tessuti ingegnerizzati potrebbero riparare il miocardio danneggiato e migliorare la funzione cardiaca.[1] Inoltre, le ricerche emergenti stanno esplorando le potenziali sinergie tra la terapia con cellule staminali e altri approcci innovativi, come la terapia genica, i fattori di crescita o gli agenti farmacologici.[1] Queste terapie combinate mirano a potenziare gli effetti rigenerativi e a migliorare i risultati clinici, aprendo nuove strade nella medicina rigenerativa per il trattamento delle malattie cardiache.[1]

Con il progredire della ricerca e l’esplorazione di nuove strategie terapeutiche, la speranza è che la gestione dello scompenso cardiaco diventi sempre più personalizzata, efficace e accessibile, migliorando in ultima analisi la qualità della vita e la prognosi delle persone colpite da questa sindrome debilitante.[1]

Bibliografia: 

1. Sapna F, Raveena F, Chandio M, et al. Advancements in Heart Failure Management: A Comprehensive Narrative Review of Emerging Therapies. Cureus. Oct 2023;15(10):e46486. doi:10.7759/cureus.46486
2. Johnston JR, Adler ED. Precision Genetic Therapies: Balancing Risk and Benefit in Patients with Heart Failure. Curr Cardiol Rep. Sep 2024;26(9):973-983. doi:10.1007/ s11886-024-02096-5
3. Smadja DM. Stem Cell Therapy, Artificial Heart or Xenotransplantation: What will be New "Regenerative" Strategies in Heart Failure during the Next Decade? Stem Cell Rev Rep. Apr 2023;19(3):694-699. doi:10.1007/s12015-022-10476-z