Alnylam riceve l'approvazione della Commissione Europea per Amvuttra® per il trattamento dell'amiloidosi ATTR con cardiomiopatia

Alnylam Pharmaceuticals, Inc. (Nasdaq: ALNY), azienda leader nelle terapie ad RNA interference (RNAi), ha annunciato oggi che la Commissione Europea (CE) ha concesso l'approvazione per il trattamento dell'amiloidosi da transtiretina wild-type o ereditaria in pazienti adulti con cardiomiopatia (ATTR-CM) come indicazione aggiuntiva per la terapia RNAi orfana AMVUTTRA® (vutrisiran). L'approvazione estende l'indicazione di AMVUTTRA, che ora diventa il primo e unico farmaco ad RNAi approvato dalla Commissione Europea per il trattamento negli adulti dell'amiloidosi ATTR con cardiomiopatia e dell'amiloidosi ereditaria da transtiretina (hATTR) con polineuropatia.

"Secondo le stime, circa 100.000 persone sono affette da amiloidosi ATTR in Europa, la maggior parte delle quali è affetta da cardiomiopatia.

L’approvazione di questa nuova indicazione rappresenta un passo fondamentale per una popolazione di pazienti i cui bisogni clinici sono rimasti finora insoddisfatti", ha dichiarato Pushkal Garg, M.D., Chief Medical Officer di Alnylam. "AMVUTTRA mostra un profilo di efficacia e sicurezza ben consolidato, con oltre 6.000 pazienti affetti da hATTR con polineuropatia trattati ogni anno. Grazie al rapido e duraturo abbattimento dei livelli sierici di TTR e ad un 　dosaggio trimestrale, AMVUTTRA offre un approccio clinico differenziante, con il potenziale di modificare l’esito di una malattia debilitante e potenzialmente fatale. Non vediamo l’ora di garantire, nel più breve tempo possibile e a tutti i pazienti idonei, l'accesso ad AMVUTTRA".

La decisione della Commissione Europea si basa sui risultati positivi dello studio di Fase 3 HELIOS-B, uno studio multicentrico globale, randomizzato, in doppio cieco, controllato vs placebo, che ha arruolato un gruppo eterogeneo di pazienti che rispecchia la popolazione ATTR-CM contemporanea. Nello studio HELIOS-B sono stati arruolati infatti, anche i pazienti che ricevevano le terapie standard attualmente disponibili, come tafamidis e gli SGLT2 inibitori. AMVUTTRA ha raggiunto tutti i 10 endpoint primari e secondari pre-specificati, sia nella popolazione complessiva che in quella in monoterapia con vutrisiran. Questi includono la riduzione statisticamente significativa della mortalità per tutte le cause e degli eventi cardiovascolari ricorrenti, nonché il miglioramento significativo della capacità funzionale (test del cammino di 6 minuti), dello stato di salute e della qualità di vita (Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire), e dei sintomi e della gravità dell'insufficienza cardiaca (classe NYHA). Nella popolazione complessiva, AMVUTTRA ha ottenuto una riduzione del 28% della mortalità per tutte le cause e degli eventi cardiovascolari ricorrenti rispetto a placebo (endpoint primario composito). In questa popolazione, la mortalità è risultata significativamente ridotta del 36% in un’analisi dell’endpoint secondario pre-specificato, che ha considerato fino a 36 mesi di trattamento in doppio cieco seguiti da 6 mesi di fase in aperto. Nello studio HELIOS-B, i tassi di eventi avversi (EA), EA gravi, e EA che hanno portato all'interruzione del farmaco in studio sono stati simili tra i due bracci AMVUTTRA e placebo. Le reazioni avverse ad AMVUTTRA includono reazioni al sito di iniezione e aumento della fosfatasi alcalina e dell'alanina transaminasi nel siero. I risultati dettagliati dello studio HELIOS-B sono stati pubblicati in The New England Journal of Medicine.1

"I risultati dello studio HELIOS-B forniscono prove convincenti a sostegno dell'uso di vutrisiran come opzione terapeutica di prima linea per i pazienti con ATTR-CM", ha dichiarato Marianna Fontana, M.D., Ph.D., principal invesigator dello studio HELIOS-B, Professoressa di Cardiologia presso l’University College London, National Amyloidosis Center, Royal Free Hospital, Londra. "Come medico, è un privilegio vedere l'impatto clinico di Amvuttra sui pazienti. Lo studio ha arruolato un'ampia popolazione che riflette la pratica clinica reale, ed è questo che rende tali risultati così significativi. Si tratta di una pietra miliare per i pazienti, che ora hanno a disposizione una nuova opzione terapeutica che ha il potenziale di migliorare significativamente gli esiti di questa malattia."

L'ATTR-CM è causata dalla deposizione di fibrille di TTR mal ripiegata, che causano danni cardiovascolari progressivi e irreversibili e morte prematura. AMVUTTRA è una terapia RNAi che agisce a monte del processo fisiopatologico, abbattendo in maniera duratura i livelli sierici della TTR, che è all'origine della malattia. Nell’ UE, Amvuttra è somministrato sotto forma di iniezione sottocutanea una volta ogni tre mesi, da un operatore sanitario o in autosomministrazione da parte dei pazienti o dal care-giver, offrendo flessibilità nella somministrazione del trattamento.

"L'amiloidosi è una malattia grave e progressiva che ha un impatto significativo non solo sulla salute fisica dei pazienti, ma anche sulla loro qualità di vita e indipendenza. Sono entusiasta della notizia di una nuova terapia disponibile nell'UE per le persone 　affette da ATTR-CM, che spesso devono affrontare ritardi nella diagnosi. La disponibilità di una nuova opzione terapeutica rappresenta un significativo passo avanti per la comunità di pazienti affetti da amiloidosi", ha dichiarato Giovanni d'Alessio, Presidente dell'Amyloidosis Alliance.

Nel maggio 2025, il Comitato per i Medicinali Orfani (COMP) dell'Agenzia Europea per i Medicinali ha adottato un parere positivo sul mantenimento della designazione di farmaco orfano nell'UE per AMVUTTRA nell'amiloidosi ATTR. AMVUTTRA è stato approvato nel marzo 2025 dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense e dall'Agenzia regolatoria della salute brasiliana (ANVISA) per il trattamento della amiloidosi ATTR wild-type o ereditaria con cardiomiopatia negli adulti. Alnylam continua a promuovere ulteriori iniziative a livello globale per rendere vutrisiran accessibile ai pazienti di tutto il mondo