L’alterazione del gene responsabile porta ad una riduzione della sintesi dell’enzima tripeptidil-peptidasi 1 (TPP1), con conseguente accumulo di lipofuscina all’interno delle cellule del sistema nervoso centrale (3). Il processo ha come conseguenza la morte neuronale e la degenerazione cerebrale (4,5).

I bambini colpiti dalla malattia sembrano inizialmente sani, poi all’età di 2-4 anni, cominciano a manifestare un ritardo nello sviluppo del linguaggio, seguito dalla comparsa delle crisi epilettiche non provocate di nuova insorgenza (1). Successivamente si ha un rapido declino motorio con crisi miocloniche e infine si arriva a cecità e morte precoce (1). L’aspettativa di vita dei bambini colpiti varia tra i 10 e i 15 anni di età (3).

Data la rapida evoluzione e la gravità dei sintomi che contraddistinguono la CLN2, è essenziale diagnosticare la malattia nei bambini il prima possibile. La diagnosi precoce diviene un elemento cruciale, poichè consente di ottimizzare l'assistenza clinica e migliorare i risultati delle terapie (1,2).

 L'età media dei pazienti alla diagnosi è di 5 anni, età che corrisponde ad una fase avanzata del declino neurodegenerativo della patologia (1,6). Il ritardo diagnostico è dovuto a:

 - sintomatologia iniziale non specifica (6);

 - bassa consapevolezza e scarse evidenze scientifiche in letteratura (6).

 La diagnosi può essere effettuata attraverso test di laboratorio enzimatici e molecolari (2). Il test enzimatico prevede la valutazione dell’attività dell’enzima TPP1 in leucociti e fibroblasti (2). La deficienza dell’attività enzimatica della TPP1 in queste cellule, se coerente con i segni clinici della patologia, è indicativa della CLN2. Il test molecolare invece, permette di identificare direttamente le mutazioni del gene TPP1 e viene solitamente effettuato dopo aver verificato il deficit enzimatico (2).

 Un approccio multidisciplinare di equipe è fondamentale per la cura del paziente ed il mantenimento della qualità di vita (1).

I diversi specialisti (Pediatra di famiglia, Neurologo Pediatrico, Consulente Genetico, Epilettologo, Oftalmologo, Fisioterapista, Logopedista) possono collaborare in modo da ottenere buoni risultati nei bambini affetti da CLN2 (1). Questo approccio di ottimizzazione dell'assistenza sanitaria è essenziale sia per pazienti che per i familiari (1).

 Sul portale CLN2connection.it, medici e professionisti della salute possono reperire informazioni e aggiornamenti su diagnosi e terapia della CLN2.

 Referenze bibliografiche

1. William E.R. Management Strategies for CLN2 Disease. Pediatric Neurology 69 (2017) 102-112.
2. Fietz M. et al., Diagnosis of neuronal ceroid lipofuscinosis type 2 (CLN2 disease): Expert recommendations for early detection and laboratory diagnosis. Molecular Genetics and Metabolism 119 (2016) 160–167.
3. Schulz et al. Study of Intraventricular Cerliponase Alfa for CLN2 Disease. N Engl J Med 2018; 378:1898-1907
4. Schulz A et al. NCL diseases–clinical perspectives. Biochimica et Biophysica Acta. 2013;1832:1801-1806
5. Kohlschutter A. and Schulz A. CLN2 Disease (Classic Late Infantile Neuronal Ceroid Lipofuscinosis). Pediatr Endocrinol Rev. 2016 Jun;13 Suppl 1:682-8.
6. https://www.cln2connection.com/it-it/

EU/BRIN/0222

Data di preparazione: 25 06 2018