Dolore cronico, nuovi trattamenti per alleviare i disturbi

l dolore cronico altera la qualità della vita, è difficile da trattare e accompagna varie malattie. Wangzhou et al.sequenziamento integrato di RNA bulk e monocellulare dell'espressione genica di ligando e recettore nel ganglio della radice dorsale (DRG) e in vari tipi di cellule periferiche da esseri umani e topi. L'analisi computazionale di questi dati ha consentito la costruzione di un connettoma di potenziali e punti di interazione specifici del tipo di cellula tra i nervi sensoriali e i tessuti innervati. Con la convalida in un modello murino di dolore meccanico, i loro risultati suggeriscono che il blocco della segnalazione del fattore di crescita epidermico legante l'eparina (HBEGF) può essere un modo comune ed efficace per alleviare il dolore cronico nell'artrite, nella colite e nel cancro del pancreas. La risorsa e l'approccio, in generale, possono essere utilizzati per prevedere i meccanismi di comunicazione cellula-cellula tra vari tessuti e tipi di cellule.

Nel sistema nervoso periferico, le interazioni ligando-recettore tra cellule e neuroni danno forma all'esperienza sensoriale, compreso il dolore. I ricercatori hanno deciso di identificare le potenziali interazioni tra neuroni sensoriali e tipi di cellule periferiche implicati nel dolore associato alla malattia.

 Utilizzando set di dati di sequenziamento di RNA umano e di topo e analisi computazionali, abbiamo creato mappe interattomi tra neuroni sensoriali del ganglio della radice dorsale (DRG) e una serie di tipi di cellule normali, nonché cellule gliali associate alla colite, macrofagi sinoviali associati all'artrite reumatoide e pancreas tessuto tumorale. Queste mappe hanno rivelato una correlazione comune tra l'abbondanza del fattore di crescita EGF-like (HBEGF) legante l'eparina nelle cellule periferiche con quella del suo recettore EGFR (un membro della famiglia di recettori ErbB) nei neuroni DRG. Successivamente, abbiamo confermato che una maggiore abbondanza di HBEGF ha migliorato la nocicezione nei topi, probabilmente agendo sui neuroni DRG attraverso i recettori della famiglia ErbB. Collettivamente, questi interattomi evidenziano le interazioni ligando-recettore che possono portare a trattamenti per il dolore associato alla malattia e, inoltre, riflettono la complessità della segnalazione cellula-neurone negli stati di dolore cronico.

fonte: Science