Efficacia dei vaccini Covid 19 ritardando la seconda dose

Il 30 dicembre 2020, il Regno Unito ha annunciato una deviazione dal protocollo raccomandato per il vaccino Pfizer-BioNTech covid-19, prolungando l'intervallo tra le dosi da 3 a 12 settimane. Decisioni simili sono state prese per il vaccino Oxford-AstraZeneca, per il quale è stato dimostrato che un intervallo più lungo tra le dosi migliora l'efficacia in alcuni gruppi di età.

L'intenzione dichiarata era quella di massimizzare i benefici con scorte limitate e di ridurre al minimo i ricoveri ospedalieri e i decessi. Per il vaccino Pfizer-BioNTech, la decisione di ritardare la seconda dose si è basata su estrapolazioni dai dati dello studio di fase III che mostrano un'efficacia dell'89% 15-21 giorni dopo la prima dose. All'epoca Pfizer non sosteneva la decisione, affermando che non poteva essere garantita un'elevata efficacia.

L'efficacia negli anziani sembra eccellente dopo due dosi del vaccino Pfizer-BioNTech. Un intervallo più lungo tra le dosi può migliorare la risposta immunitaria a lungo termine, come visto con il vaccino di AstraZeneca. Tuttavia, poiché molte persone nei sottogruppi prioritari non hanno ancora ricevuto una seconda dose, qualsiasi diminuzione sostanziale della protezione durante l'intervallo di 12 settimane creerà problemi quando il Regno Unito inizierà a riaprire.

Ciò è particolarmente preoccupante per gli anziani. Lo studio di fase II del vaccino Pfizer-BioNTech ha riportato una risposta anticorpale ridotta tra i partecipanti di età compresa tra 65 e 85 anni rispetto a quelli di età inferiore a 55 anni. Dati recenti della Public Health England hanno mostrato che l'efficacia contro la malattia sintomatica era del 57% tra gli adulti oltre gli 80 anni dopo una singola dose. , aumentando all'85% dopo la seconda dose.

Ciò è coerente con i dati di sorveglianza degli anticorpi dello studio React-2, che hanno mostrato positività IgG 21 giorni dopo una dose di vaccino Pfizer-BioNTech nell'80% degli adulti sotto i 60 anni, ma solo nel 49% e nel 34% di quelli di età superiore ai 70 anni. e 80, rispettivamente. La positività IgG è aumentata rispettivamente al 93% e all'88% dopo una seconda dose, suggerendo che la seconda dose è critica in questi gruppi di età vulnerabili. I dati della Public Health Scotland hanno mostrato che l'efficacia contro il ricovero ospedaliero è diminuita da 35 giorni dopo la prima dose, sebbene, poiché i risultati non sono stati riportati per età, non è chiaro se si tratti di effetti di coorte di età o correlati al declino dell'immunità, o entrambi.

I dati del mondo reale (non ancora revisionati da pari) suggeriscono un'efficacia promettente del vaccino Pfizer-BioNTech tra gli anziani. In Israele, dove la maggior parte delle persone sopra i 60 anni ha già ricevuto due dosi del vaccino, i dati di sorveglianza mostrano una marcata divergenza nei tassi di ricovero ospedaliero e di morte tra i gruppi di età vaccinati e non vaccinati.

Minacce varianti

Nuove varianti di SARS-Co-V-2 complicano questo quadro. Uno studio pubblicato come preprint ha  trovato una risposta anticorpale neutralizzante contro la variante B.1.1.7 (scoperta per la prima volta nel Regno Unito) in otto dei 15 partecipanti di oltre 80 anni, 21 giorni dopo una dose del vaccino Pfizer-BioNTech, rispetto a 100% negli under 80.

In una sottoanalisi preprint di 256 partecipanti che sono risultati positivi per covid-19 durante la sperimentazione sul vaccino di fase II / III AstraZeneca, il vaccino sembrava rimanere altamente efficace contro la variante B.1.1.7, ma l'efficacia delle dosi singole e doppie era ancora una volta non riportato per età. Questa è una sostanziale lacuna nella nostra comprensione per entrambi i vaccini. Nel loro insieme, le prove attuali suggeriscono una legittima preoccupazione per l'efficacia di questi vaccini negli anziani dopo una singola dose, inclusa la durata della risposta immunitaria.

Sono disponibili ancora meno prove sull'efficacia di questi vaccini contro la variante B.1.351 (identificata per la prima volta in Sud Africa) o varianti più recenti identificate nel Regno Unito che esprimono anche la mutazione E484K associata alla fuga immunitaria. I primi dati di Novavax,  Johnson & Johnson, AstraZeneca, Pfizer-BioNTech e Moderna suggeriscono che i vaccini potrebbero essere meno efficaci contro la variante B.1.351, almeno per la malattia da lieve a moderata. Questi risultati evidenziano la minaccia rappresentata dall'adattamento del virus e dall'emergenza di mutazioni di fuga. Una strategia a dose singola può esacerbare questa minaccia, secondo alcuni studi di modellizzazione.

I governi che attualmente stanno implementando le vaccinazioni dovrebbero mitigare l'incertezza associata alle deviazioni dai protocolli vaccinali raccomandati fornendo vaccini all'interno di un solido quadro di sperimentazione. Ciò aiuterebbe ad affrontare la mancanza di dati, fornirebbe un preallarme di potenziali danni e consentirebbe una rapida modifica dei programmi di vaccinazione a livello globale, se necessario.

Allo stesso tempo, è necessario condurre studi per identificare i correlati dell'immunità tra le persone vaccinate nel tempo, in modo che le politiche possano essere adattate rapidamente per garantire una protezione adeguata. È inoltre necessaria una maggiore trasparenza sui dati per gli anziani poiché tutti i vaccini sono attualmente utilizzati principalmente in queste fasce d'età.

Poiché le potenziali varianti resistenti ai vaccini continuano a circolare nel Regno Unito, la necessità di una chiara strategia di uscita dalla pandemia non è mai stata così grande. Un'efficace soppressione della trasmissione rimane la chiave per prevenire l'emergere e la diffusione di nuove varianti in grado di sfuggire all'immunità acquisita dal vaccino. Misure come test, rintracciabilità e isolamento supportato, insieme a vaccinazioni di massa e severi controlli alle frontiere, sono l'unico modo logico per garantire che questo terzo blocco sia davvero l'ultimo del Regno Unito.

fonte: BMJ