Studio controllato con placebo di semaglutide sottocutanea nella steatoepatite non alcolica

La steatoepatite non alcolica (NASH) è una malattia comune associata a maggiore morbilità e mortalità, ma le opzioni di trattamento sono limitate. L'efficacia e la sicurezza dell'agonista del recettore del peptide 1 glucagone semaglutide nei pazienti con NASH non sono note.

METODI

Abbiamo condotto uno studio di fase 2 in doppio cieco di 72 settimane su pazienti con NASH confermata da biopsia e fibrosi epatica di stadio F1, F2 o F3. I pazienti sono stati assegnati in modo casuale, in un rapporto 3: 3: 3: 1: 1: 1, a ricevere semaglutide sottocutanea una volta al giorno alla dose di 0,1, 0,2 o 0,4 mg o il placebo corrispondente. L'endpoint primario era la risoluzione della NASH senza peggioramento della fibrosi. L'endpoint secondario di conferma era un miglioramento di almeno uno stadio di fibrosi senza peggioramento della NASH. Le analisi di questi endpoint sono state eseguite solo in pazienti con fibrosi in stadio F2 o F3; altre analisi sono state eseguite in tutti i pazienti.

RISULTATI

In totale, 320 pazienti (di cui 230 avevano fibrosi in stadio F2 o F3) sono stati assegnati in modo casuale a ricevere semaglutide a una dose di 0,1 mg (80 pazienti), 0,2 mg (78 pazienti) o 0,4 mg (82 pazienti) o a ricevere placebo (80 pazienti). La percentuale di pazienti in cui è stata raggiunta la risoluzione della NASH senza peggioramento della fibrosi è stata del 40% nel gruppo 0,1 mg, del 36% nel gruppo 0,2 mg, del 59% nel gruppo 0,4 mg e del 17% nel gruppo placebo (P <0,001 per semaglutide 0,4 mg vs. placebo). Un miglioramento dello stadio di fibrosi si è verificato nel 43% dei pazienti nel gruppo 0,4 mg e nel 33% dei pazienti nel gruppo placebo (P = 0,48). La perdita di peso percentuale media è stata del 13% nel gruppo 0,4 mg e dell'1% nel gruppo placebo. L'incidenza di nausea, costipazione e vomito è stata maggiore nel gruppo 0,4 mg rispetto al gruppo placebo (nausea, 42% vs. 11%; costipazione, 22% contro 12%; e vomito, 15% contro 2%). Neoplasie maligne sono state riportate in 3 pazienti che hanno ricevuto semaglutide (1%) e in nessun paziente che ha ricevuto placebo. Complessivamente, sono state riportate neoplasie (benigne, maligne o non specificate) nel 15% dei pazienti nei gruppi semaglutide e nell'8% nel gruppo placebo; non è stato osservato alcun pattern di occorrenza in organi specifici.

CONCLUSIONI

Questo studio di fase 2 che ha coinvolto pazienti con NASH ha mostrato che il trattamento con semaglutide ha portato a una percentuale significativamente più alta di pazienti con risoluzione NASH rispetto al placebo. Tuttavia, lo studio non ha mostrato una differenza significativa tra i gruppi nella percentuale di pazienti con un miglioramento dello stadio di fibrosi.

fonte: the new england journal of medicine