Vaccini Covid e coaguli di sangue: le cinque domande chiave

È stata una settimana difficile per due vaccini COVID-19. Il 13 aprile, le autorità di regolamentazione degli Stati Uniti hanno esortato gli operatori sanitari a interrompere temporaneamente l'uso di un vaccino prodotto da Johnson & Johnson (J&J) del New Brunswick, New Jersey, a causa di 6 casi sospetti di coagulazione del sangue insolita tra quasi 7 milioni di destinatari del vaccino.

La decisione è arrivata dopo che i regolatori europei hanno espresso preoccupazione per un possibile legame tra rari coaguli di sangue e il vaccino Oxford-AstraZeneca, sviluppato nel Regno Unito da AstraZeneca a Cambridge e dall'Università di Oxford.

Entrambe le decisioni stanno avendo un impatto globale. Sebbene i ricercatori e le autorità di regolamentazione sottolineano che i benefici dei vaccini superano i rischi, diversi paesi stanno limitando l'uso del vaccino AstraZeneca a determinati gruppi di età e la Danimarca ha deciso di non utilizzarlo del tutto. J&J, nel frattempo, ha sospeso la distribuzione del suo vaccino in alcuni paesi.

"Il modo in cui è successo ha appena fatto sentire tutti noi che il mondo è un po 'matto", afferma Susan Goldstein, specialista in sanità pubblica e vicedirettore del SAMRC Center for Health Economics and Decision Science a Johannesburg, in Sud Africa. "C'è stata un'enorme confusione."

Parte di questa confusione deriva da un'urgente necessità di agire rapidamente sulla base di dati del mondo reale disordinati, incompleti e capricciosi. Poiché le autorità di regolamentazione sono costrette a prendere decisioni, gli scienziati stanno ancora correndo per indagare sul raro disturbo della coagulazione e sul suo legame con i vaccini. Ecco alcune delle domande chiave a cui sperano di rispondere.

Quale potrebbe essere la connessione tra coaguli di sangue e vaccini?

I coaguli che sono stati provvisoriamente collegati ai vaccini AstraZeneca e J&J hanno caratteristiche particolari: si verificano in parti insolite del corpo, come il cervello o l'addome, e sono accoppiati a bassi livelli di piastrine, frammenti cellulari che aiutano la coagulazione del sangue. Ulteriori analisi hanno trovato altri segni distintivi di una condizione chiamata trombocitopenia indotta da eparina (HIT), un raro effetto collaterale a volte osservato nelle persone che hanno assunto l'anticoagulante eparina, anche se i destinatari del vaccino non avevano assunto quel farmaco.

Si pensa che l'HIT si attivi quando l'eparina si lega a una proteina chiamata fattore piastrinico 4. Ciò dà il via a una risposta immunitaria - inclusa la produzione di anticorpi contro il fattore piastrinico 4 - che alla fine si traduce nella distruzione delle piastrine e nel rilascio di materiale che promuove la coagulazione. Il mistero è ciò che funge da fattore scatenante per questa sindrome in assenza di eparina.

I vaccini prodotti da AstraZeneca e J&J si basano entrambi su adenovirus, che trasportano il DNA che codifica una proteina del coronavirus chiamata spike nelle cellule umane. Il meccanismo proteico delle cellule utilizza quindi il DNA per produrre la proteina spike e il corpo sviluppa una risposta immunitaria contro di essa.

Al momento, i ricercatori non sanno quale componente di questi vaccini potrebbe causare la risposta immunitaria indesiderata contro il fattore piastrinico 4. "Potrebbe essere causato dai vettori, potrebbe essere causato dalla proteina spike, potrebbe essere causato da un contaminante presente nel vettore ", afferma l'immunologa virale Hildegund Ertl del Wistar Institute di Philadelphia, Pennsylvania.

Altri vaccini COVID-19 sono collegati a disturbi della coagulazione del sangue?

I vaccini AstraZeneca e J&J si basano su diversi adenovirus, ma la comparsa di sintomi simili all'HIT tra i destinatari di entrambi i vaccini - e l'apparente mancanza di una risposta simile all'HIT tra i destinatari di un diverso tipo di vaccino, basato sull'mRNA - è aumentata teme che il problema possa essere comune ai vaccini che si basano sugli adenovirus. Un altro di questi vaccini è lo Sputnik V, sviluppato dal Centro nazionale di epidemiologia e microbiologia Gamaleya di Mosca.

In un comunicato stampa, Gamaleya ha distanziato lo Sputnik V dagli altri vaccini adenovirali COVID-19. "Tutti i vaccini basati sulla piattaforma del vettore adenovirale sono diversi e non direttamente confrontabili", ha detto, sottolineando che ci sono differenze nei virus utilizzati, nelle cellule in cui sono stati prodotti, nella sequenza del DNA spike che trasportano, nei metodi utilizzati per purificarli e il dosaggio a cui vengono somministrati.

Il virologo Eric van Gorp presso l'Erasmus University Medical Center di Rotterdam, Paesi Bassi, è co-presidente di un consorzio che esaminerà l'effetto di diversi vaccini sulle cellule vascolari coltivate in laboratorio. Il gruppo cercherà anche anticorpi contro il fattore piastrinico 4 nei destinatari di diversi vaccini COVID-19.

L'identificazione di un fattore scatenante sarà importante per i futuri vaccini, afferma. "Possiamo fare affidamento sui vaccini adenovirus o dovremo fare affidamento di più sui vaccini a mRNA?" lui dice. "Questa sarà la domanda chiave per il prossimo futuro.".

Quanto sono rari i coaguli di sangue nelle persone vaccinate?

Il rapporto rischio / beneficio è l'informazione più basilare di cui ha bisogno un regolatore per decidere se un medicinale è sicuro, ma questo può essere un numero difficile da definire. È chiaro che il rischio di sviluppare la sindrome della coagulazione simile all'HIT è molto basso, con 86 potenziali casi segnalati in Europa su 25 milioni di persone vaccinate al 22 marzo. Ma il numero esatto di casi è in continuo mutamento. I ricercatori si affidano alle segnalazioni di eventi avversi dopo la vaccinazione e tali segnalazioni sono suscettibili a pregiudizi e classificazioni errate, afferma Saad Shakir, direttore della Drug Safety Research Unit di Southampton, nel Regno Unito.

Ad esempio, una sindrome complessa come l'HIT potrebbe essere classificata erroneamente in alcuni casi, in particolare prima che si diffondesse la notizia del possibile collegamento ai vaccini. E ora che la potenziale associazione è diventata pubblica, i medici la cercheranno e le segnalazioni potrebbero aumentare. Ciò significa che nelle prossime settimane il numero di eventi avversi potrebbe essere maggiore di quanto si pensasse in precedenza.

Alcuni gruppi di persone sono più a rischio?

È difficile analizzare i dati e determinare chi è a maggior rischio di sviluppare la sindrome della coagulazione. La divulgazione pubblica dei dati in Europa e nel Regno Unito non disponeva di informazioni chiave di cui i ricercatori esterni alle agenzie di regolamentazione hanno bisogno per separare tali rischi, afferma la biostatistica Sheila Bird, ex responsabile del programma presso l'unità di biostatistica del Medical Research Council dell'Università di Cambridge, nel Regno Unito. "Non divulgare tali informazioni sostanzialmente ostacola l'inferenza da parte di persone che sanno come trarne inferenza", afferma Bird. "E non mi piace avere le mani legate dietro la schiena.".

Il piccolo numero di eventi di coagulazione riportati finora e la distribuzione non uniforme del vaccino si aggiungono alla difficoltà. I primi rapporti hanno suggerito che le donne relativamente giovani che hanno ricevuto i vaccini avevano maggiori probabilità di sviluppare coaguli, ma l'Agenzia europea per i medicinali ha riferito la scorsa settimana che non poteva identificare alcun gruppo particolarmente ad alto rischio dai suoi dati sul vaccino AstraZeneca. L'apparente pregiudizio verso le donne potrebbe essere il risultato di molti paesi che danno la priorità alla vaccinazione per gli operatori sanitari, che sono prevalentemente donne.

Se i coaguli vengono segnalati più comunemente per i giovani destinatari del vaccino, ciò potrebbe anche essere fuorviante, afferma Shakir. I coaguli di sangue e gli ictus sono più comuni nelle persone anziane e potrebbero non innescare la stessa indagine approfondita che farebbero i coaguli di sangue nei soggetti più giovani vaccinati.

L'identificazione di questi fattori di rischio potrebbe consentire alle autorità di regolamentazione di determinare meglio il rischio del vaccino rispetto ai rischi di COVID-19, che variano con l'età e altri fattori. Ma tali analisi potrebbero dover attendere che arrivino più segnalazioni di eventi avversi. "Queste cose richiedono tempo", dice Shakir.

Che impatto avranno i timori sui potenziali effetti collaterali sugli sforzi di vaccinazione globale?

Alcuni ricercatori si affrettano a sottolineare che le preoccupazioni sui vaccini AstraZeneca e J&J sono un segno che il monitoraggio della sicurezza sta funzionando ed è in grado di rilevare eventi rari tra milioni di destinatari di vaccini in tutto il mondo. E se le autorità di regolamentazione non avessero reagito sospendendo le vaccinazioni e discutendo in modo trasparente i dati a portata di mano, ciò avrebbe potuto diminuire la fiducia del pubblico in quel monitoraggio della sicurezza.

Ma il modo in cui i rischi vengono comunicati al pubblico è fondamentale per mantenere la fiducia, afferma Noni Macdonald, specialista in malattie infettive pediatriche presso la Dalhousie University di Halifax, in Canada. Nelle ultime settimane, la natura e la gravità delle preoccupazioni sulla coagulazione sono cambiate con l'emergere di più dati, osserva. Questo, insieme alle discussioni tecniche sui rischi e sulle condizioni mediche, potrebbe alimentare la confusione.

Una volta che la fiducia del pubblico in un vaccino è stata danneggiata, può essere difficile recuperare. "Le informazioni negative restano più a lungo e più dure e si sentono anche più forte", afferma Macdonald. "Se eri già ansioso, questo ti ha reso più ansioso."

Eventuali ulteriori restrizioni sull'uso di questi vaccini, dovute a decisioni normative o esitazione vaccinale, potrebbero avere un impatto globale. Entrambi i vaccini sono relativamente economici da produrre e facili da conservare rispetto ai vaccini a mRNA, ed entrambi gli sviluppatori di vaccini avevano concordato di distribuire dosi a prezzi bassi ai paesi a basso e medio reddito attraverso il programma COVAX.

In Sud Africa, dice Goldstein, solo circa un terzo degli operatori sanitari è stato vaccinato finora, anche se il paese sperimenta una terza ondata di infezioni da coronavirus. Non c'è un accesso diffuso ai vaccini a mRNA e il vaccino AstraZeneca è meno efficace nel prevenire le infezioni da una variante del coronavirus che domina le infezioni nel paese. Tuttavia, il Sud Africa ha sospeso la distribuzione del vaccino J&J in attesa di ulteriori indagini sugli incidenti di coagulazione.

Il vaccino J&J, che può essere somministrato in una singola dose, ha promesso di essere fondamentale per la vaccinazione di gruppi difficili da raggiungere, come le persone senza casa, le persone colpite da abuso di sostanze e coloro che sono costretti a casa. "Mettere in pausa questo vaccino, per quelli di noi che sono operatori sanitari in prima linea, è stato davvero devastante", ha detto Camille Kotton, specialista in malattie infettive presso il Massachusetts General Hospital di Boston, durante una riunione di consulenti per i vaccini negli Stati Uniti. Centri per il controllo e la prevenzione delle malattie il 14 aprile. "Questo vaccino unico che non richiedeva la catena del freddo che i vaccini a mRNA fanno è una perdita significativa".

fonte: Nature